間充質干細胞來源的外來體可促進肝再生
間充質干細胞條件化培養基(MSC-CM)已經顯示出具有抗各種細胞損傷的保護作用。 最近,研究人員確定是MSC-CM中的外來體在發揮活性作用。本研究的目的是探討MSC來源的外來體在由四氯化碳誘導產生的肝損傷小鼠模型中的作用。研究論文發表在6月10日的《Stem Cell Research & Therapy》。
研究人員通過不同的給藥途徑,將四氯化碳和間充質干細胞來源的外來體同時引入小鼠模型,根據血液和肝臟組織進行生化分析。隨后外來體在體外模型進行APAP和H2O2-毒物處理。測定細胞活力和細胞再生能力的生物標記物與氧化生化反應,以探測任何保肝活動的作用機制。
結果發現,跟用磷酸鹽緩沖鹽水處理的小鼠不同,間充質干細胞來源的外來體減輕了四氯化碳損傷的小鼠癥狀,主要表現在肝細胞增殖增加。外來體處理過的小鼠組比未經外來體處理的小鼠組細胞存活率也顯著較高。較高的存活率隨后導致肝再生階段啟動階段基因的表達上調,進一步導致增殖蛋白(PCNA和cyclin D1)的較高表達。外來體通過Bcl-xL的蛋白表達上調也抑制了 APAP和H2O2 誘導的肝細胞凋亡。然而,外來體不會通過氧化應激的調制減輕肝細胞損傷。總之,這些結果表明,間充質干細胞來源的外來體通過活化增殖和再生反應可以引發對毒物引起的肝臟損傷的保護作用。
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