肝功能衰竭（簡稱肝衰竭）是多種因素引起的嚴重肝臟損害，導致肝臟的合成、解毒、代謝和生物轉化功能嚴重障礙或失代償，出現以黃疸、凝血功能障礙、肝腎綜合征、肝性腦病、腹水等為主要表現的一組臨床癥候群。

　　肝移植是公認的治療肝衰竭最為有效的方法，但供體緊缺、移植后免疫排斥及高額費用限制其廣泛應用，人工肝只能暫時性替代肝臟功能。

　　什么原因會造成肝衰竭？

　　在我國引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（尤其是乙肝病毒），其次是藥物及肝毒性物質（如酒精、藥物、化學制劑、毒蕈等）,自身免疫性肝炎、遺傳代謝性疾病，手術、創傷、缺血、腫瘤都可以引起肝衰竭，妊娠急性脂肪肝也是肝衰竭的原因之一。

　　干細胞修復肝損傷

　　近年來，大量體內外研究表明，干細胞具有促進損傷肝臟修復、改善肝功能和患者癥狀、提高生存率等作用，干細胞在肝衰竭治療中已得到廣泛應用。2021年2月，漢氏藥業旗下子公司天津昂賽細胞基因工程有限公司提報的干細胞1類新藥：注射用間充質干細胞（臍帶）的新藥臨床試驗申請獲得國家藥監局藥品審評中心（CDE）默示許可，適應癥為慢加急性（亞急性）肝衰竭。

　　干細胞不僅分泌多種免疫調節因子，還可抑制IL-1、IL-6等促炎癥因子釋放，促進組織再生以及抗纖維化；干細胞治療通過分泌細胞因子激活肝卵圓細胞、促進肝細胞再生作用，抑制了免疫反應和炎癥反應，促進的肝臟組織器官的修復和內源性肝臟干細胞的增殖，為肝細胞的修復提供了很好的環境。

　　此外，干細胞治療的效用可能不僅局限在肝臟壞死時的“急性治療”，在治療恢復期時，也可輔助其他治療，減少肝纖維化、肝硬化等的發生。

　　相關臨床研究

　　姚鵬等報道，使用MSC移植治療肝衰竭，可以顯著改善患者凝血功能、降低膽紅素水平、改善近期生存率。

　　Pietorosi等分析了全世界27例肝衰竭患者接受MSC移植術的相關資料，結果顯示，大部分患者病情有不同程度好轉。

　　Peng等利用骨髓來源的MSC通過肝動脈途徑輸注到53例肝衰竭患者的體內，經過長達192周的隨訪，發現移植組從2-3周開始，血白蛋白、膽紅素和終末期肝病模型（MELD）評分均顯著優于對照組，且生存質量顯著改善。

　　也有學者通過將臍帶間充質干細胞定期經外周靜脈注射到30例慢性肝衰竭患者體內，其余15名患者作空白對照組。在此后的復查中發現，注射組較空白組患者白蛋白（ALB）分泌水平增加和膽紅素含量明顯下降，肝功能較前明顯改善，證實了臍帶間充質干細胞對肝衰竭患者具有確切療效。

　　原解放軍302醫院曾開展了臍帶間充質干細胞(UC-MSC)輸注治療慢加急性肝衰竭的臨床研究，共有43例HBV相關慢加急性肝衰竭患者納入研究，其中24例患者接受干細胞靜脈輸注治療，19例對照。UC-MSC治療在4周內間斷性治療3次。結果顯示治療過程中沒有觀察到明顯的副作用，在有效性方面，患者MELD評分、生存率、血清白蛋白等方面優于對照組，認為臍帶間充質干細胞輸注在臨床上開展有較好前景。

　　越來越多的研究表明，干細胞治療肝衰竭在臨床上是安全有效的。目前，漢氏聯合集團已經成功研發了干細胞新藥，并且通過了臨床試驗批準。這一進展使得距離成功治愈肝衰竭患者的目標更加接近，未來值得期待。

　　本文為科普性知識，僅供學習、交流，請勿用于商業用途。

　　參考文獻：

　　1、肝衰竭，匯人健康，肝博士，呂卉2021-06-21

　　2、干細胞治療肝衰竭研究進展，肖瓏，貌盼勇，人民軍醫２０１８年１０月

　　3、CantzT,MannsMP,OttM.Stemcellsinliverregenerationandtherapy[J].CellTissueRes,2008,331(1):271-282.

　　4、APASL中國之聲丨陳恩強教授：干細胞治療急性肝衰竭的機制、評估與療效，國際肝病2022-04-10

　　5、APASL2019焦點丨王福生院士：干細胞治療肝硬化和肝衰竭——進展與研究熱點，王福生石磊國際肝病

　　6、干細胞治療肝衰竭的現狀和進展張祺琪杭化蓮等肝臟2015年6月第20卷第6期“綜述

　　5、LinBL,ChenJF,QiuWH,etal.Allogeneicbonemarrow-derivedmesenchymalstromalcellsforhepatitisBvirus-relatedacute-on-chronicliverfailure:　Arandomizedcontrolledtrial.Hepatology.2017;66(1):209-219.

　　6、ShiD,ZhangJ,ZhouQ,etal.Quantitativeevaluationofhumanbonemesenchymalstemcellsrescuingfulminanthepaticfailureinpigs.Gut.2017;66(5):955-964.