肺是人體的窗戶，也是人體最大的呼吸器官，每個人的肺內(nèi)約有5億個肺泡，每個肺泡平均直徑約為0.2毫米。肺臟主要掌管人體的氣體交換，包括吸入氧氣和排出二氧化碳，肺的主要功能包括肺通氣和肺換氣功能。此外，肺還有防御功能、代謝功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能等。

　　肺部疾病的發(fā)生，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。干細(xì)胞療法的問世為肺部疾病患者帶來新希望，如新冠肺炎、急性肺損傷、特發(fā)性肺纖維化、肺動脈高壓、慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺支氣管發(fā)育不良等。

　　新冠肺炎

　　新型冠狀病毒肺炎（COVID-19），簡稱“新冠肺炎”，2019年12月，湖北省武漢市部分醫(yī)院陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多例有華南海鮮市場暴露史的不明原因肺炎病例，證實為2019新型冠狀病毒感染引起的急性呼吸道傳染病。

　　目前，已有諸多報道顯示，干細(xì)胞尤其對重癥“新冠肺炎”患者的救治具有良好的安全與有效性。2020年年初，處于國內(nèi)抗疫一線的遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院先后收治9名“新冠肺炎”患者。其中一名危重癥患者因年齡大、基礎(chǔ)病嚴(yán)重始終未能脫離危險，在ICU病房長達(dá)25天，醫(yī)院專家與漢氏聯(lián)合研究人員針對該患者的病情定制了干細(xì)胞治療方案，后期取得了良好的治療效果。

　　2021年，漢氏藥業(yè)自主研發(fā)的注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）新藥臨床試驗申請（IND），獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）默示許可。本次獲批的新藥適應(yīng)癥為急性呼吸窘迫綜合征，此病癥好發(fā)于重癥肺炎者、吸入性損傷者、嚴(yán)重創(chuàng)傷者、嚴(yán)重感染者，也是新冠肺炎重癥患者的臨床表現(xiàn)之一。

　　急性肺損傷

　　急性肺損傷（ALI)是一種常見的肺部疾病。急性肺損傷是指在嚴(yán)重感染、休克、創(chuàng)傷等疾病發(fā)生過程中，肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞損傷造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸功能障礙或呼吸衰竭，嚴(yán)重會出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。

　　漢氏聯(lián)合研發(fā)團隊深入研究了干細(xì)胞對肺部疾病的治療作用，并在國際上發(fā)表論文。漢氏聯(lián)合的研發(fā)人員向?qū)嶒炐∈蟮臍夤軆?nèi)注射內(nèi)毒素，以制備急性肺損傷模型。確定模型制備成功以后，研發(fā)人員向小鼠氣管內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，觀察臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對急性肺損傷的治療作用。結(jié)果顯示，與對照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠顯著緩解急性肺損傷。

　　肺纖維化

　　肺纖維化即“間質(zhì)性肺疾病”的簡稱，通俗理解為肺臟受到傷害后，人體自行修復(fù)的結(jié)果，特征是肺泡壁彌漫性慢性炎癥和間質(zhì)纖維化。

　　2014年1月至2016年6月，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院呼吸科和新橋醫(yī)院放療中心聯(lián)合開展了一項臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療放射性肺纖維化的臨床研究。研究人員根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，從1829位放療病人中篩選出年齡在44到70歲之間的8位放射性肺纖維化患者，這8位患者兩位患有乳腺癌，6位患有肺癌。結(jié)果證實了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療放射性肺纖維化(RPF)對患者的肝腎等主要臟器無損害，且能夠減輕患者的臨床癥狀和降低肺纖維化密度。

　　肺動脈高壓

　　漢氏聯(lián)合的研發(fā)人員發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（從干細(xì)胞的培養(yǎng)液，即條件培養(yǎng)基中提取）對肺動脈高壓也具有治療作用。

　　在該研究中，研發(fā)人員應(yīng)用野百合堿（一種能夠?qū)е路蝿用}高壓的化學(xué)物質(zhì)）制備了大鼠的肺動脈高壓模型。而后，間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基（含干細(xì)胞因子）被注射到肺動脈高壓大鼠的皮下。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基能夠顯著改善肺動脈高壓大鼠的血流動力學(xué)和肺組織學(xué)異常。

　　兒童造血干細(xì)胞移植后肺炎

　　目前，針對多種惡性血液病等在內(nèi)的復(fù)發(fā)性難治性血液系統(tǒng)疾病，造血干細(xì)胞移植 (HSCT) 是臨床上有效的治療方式。然而，移植相關(guān)性肺炎（尤其是重癥肺炎），仍然是一項主要挑戰(zhàn)。

　　《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇文章，回顧了來自2017年12月至2019年12月期間在廣州市婦女兒童醫(yī)學(xué)中心接受間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療或非MSC治療的HSCT相關(guān)（重癥和非重癥）肺炎病例，年齡<18歲。

　　在重癥肺炎病例中，MSC組的總體治愈率顯著高于非MSC組; 與非MSC組相比，MSC組的治愈時間（天數(shù)）顯著縮短; MSC組的180天總生存期優(yōu)于非MSC組。在非重癥肺炎病例中，MSC組的治愈時間（天數(shù)）明顯低于非MSC組。與非MSC組相比，MSC治療的患者不僅在重癥肺炎病例，而且在非重癥病例中均顯著提高了累積治愈率。

　　慢性阻塞性肺病

　　慢性阻塞性肺病（簡稱“慢阻肺”，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。該疾病是全球發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，是全球第四大致死病因。目前已有多種間充質(zhì)干細(xì)胞被應(yīng)用到慢阻肺的治療研究中。

　　2019年，越南當(dāng)?shù)蒯t(yī)院一位57歲的患有慢阻肺的患者，采用了間充質(zhì)干細(xì)胞療法。患者入院前，曾經(jīng)歷2次慢阻肺的急性加重。吸入支氣管擴張后，他的1秒內(nèi)用力呼氣量 （FEV1）為 21%，F(xiàn)EV1/（FVC）為40%。在治療后的一年的隨訪期間，患者的呼吸困難和生活質(zhì)量均有改善，同時未出現(xiàn)任何急性加重。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞來源廣泛，具有較強的多向分化潛能，且在一定的條件下，其可以分化形成多種不同功能、不同結(jié)構(gòu)的細(xì)胞，有廣泛的臨床應(yīng)用前景，對受損部位具有修復(fù)作用。隨著相關(guān)研究的不斷深入，有望造福更多的肺部疾病患者。

　　本文為知識性科普，僅供學(xué)習(xí)、交流，請勿用作商業(yè)用途。

　　參考資料：　　

　　1、肺的功能是什么? 樊茂蓉主任醫(yī)師，中醫(yī)肺病科，中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，尚醫(yī)健康　

　　2、干細(xì)胞：疾病、衰老、美容 王佃亮 人民衛(wèi)生出版社　

　　3、Mesenchymal stromal cell treatment improves outcomes in children with pneumonia post-hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective cohort study，Yuhua Qu, Xu Yang, Xiaohong Zhang, Shanshan Liu, Xiaoping Liu, Xiaodan Liu,Ailing Luo, Mansi Cai, Yaping Yan, Ling Xu，Hua Jiang，Stem Cell Research & Therapy　

　　4、Nguyen TT, Phan PT, Nguyen BH, et al. Autologous adipose-derived stem cells therapy in COPD treatment: a case report. Respirol Case Rep. 2021;9(5):e00748. Published 2021 Apr 28. doi:10.1002/rcr2.748　　

　　5、慢性阻塞性肺病，科普中國科學(xué)百科，袁偉鋒博士，廣州軍區(qū)總醫(yī)院 呼吸內(nèi)科

　　6、8例臨床級臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療放射性肺纖維化的觀察，譙智慧，張丹，熊瑋，中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)專項項目

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　　漢氏聯(lián)合可提供胎盤臍帶源干細(xì)胞、免疫細(xì)胞存儲服務(wù)，在全國布局了7個臨床級細(xì)胞庫，通過了ISO9001:2015國際質(zhì)量體系認(rèn)證，2個實驗室擁有CNAS認(rèn)證，并且有6款自主研發(fā)的干細(xì)胞I類新藥通過中國或法國藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)驹S可。以韓忠朝院士為首的科研團隊發(fā)表論文500余篇，在國際SCI雜志發(fā)表300余篇。主編參編英文專著9部，中文專著10部。同時，公司承擔(dān)政府支持的重大項目研究，擁有幾十項細(xì)胞相關(guān)專利技術(shù)。全國設(shè)立多個研發(fā)平臺，涵蓋工程實驗室、研究中心、院士專家工作站、博士后工作站、高校聯(lián)合實驗室等，致力于細(xì)胞技術(shù)造福人類健康，提升人類生命質(zhì)量。