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干細胞給自身免疫性疾病帶來希望

2021-12-102947點擊

  如果說,將我們的身體比作一個國家,那么免疫系統便是保家衛國的“軍隊”。這支“軍隊”非常強大,幫助人體抵御各種外來“敵人”的入侵,但是,一旦國家發生內亂,軍隊“叛變”就會導致“國破家亡”。
  
  上述小故事,就是自身免疫性疾病發生的過程。當人體免疫系統被異常激活,原本的平衡被打破,人體自身的抗體把健康的細胞當作有害細胞攻擊進而導致組織或器官受損。
  
  80多種常見自身免疫性疾病
  
  自身免疫性疾病(Autoimmune Disease)簡稱AID,影響了世界上5%~8%的人口,給患者造成了巨大痛苦。


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  自身免疫性疾病是一種免疫應答紊亂,機體免疫系統對自身抗原攻擊,造成組織器官損傷和功能障礙的疾病。具有較高的致殘率和致死率。
  
  許多常見疾病均為自身免疫性疾病,如:系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、銀屑病、強直性脊柱炎、克羅恩病、多發性肌炎/皮肌炎、硬皮病、自體免疫性肝炎等等,迄今為止人類已經發現了超過80種自身免疫性疾病。
  
  在近年的研究中間充質干細胞表現出良好的免疫調節和組織修復的作用。干細胞療法通過調節體內免疫系統、緩解自身免疫性疾病的進程,甚至達到治愈目的。
  
  系統性紅斑狼瘡(SLE)
  
  常見癥狀:特異性皮損;疲乏無力、發熱和體重下降等炎癥性癥狀;全身多臟器癥狀與累及臟器相關。
  
  機制:自身抗體介導的免疫損傷等。
  
  間充質干細胞治療難治性紅斑狼瘡的相關項目順利通過國家科學技術獎初評且建議等級為二等獎,給難治性紅斑狼瘡病人帶來了希望。通過輸注異體骨髓來源的間充質干細胞(MSC)治療SLE,II期臨床試驗的結果顯示,治療4年后患者的存活率為94%,50%患者的癥狀得到緩解。
  
  類風濕性關節炎(RA)
  
  常見癥狀:關節腫脹、早晨關節僵硬和壓痛。
  
  機制:滑膜增生導致軟骨和骨的侵入和損傷,多種免疫細胞及介導的炎癥參與。
  
  對17例類風濕性關節炎患受試者進行干細胞移植,輸注間充質干細胞后,隨訪4月~14月,受試者在睡眠、飲食、疲勞感、體力等方面有顯著改善,晨僵小于1小時,疼痛腫脹的關節數減少,多關節疼痛、壓痛、腫脹明顯緩解,關節活動度增加,病情無反復。
  
  強直性脊柱炎(AS)
  
  常見癥狀:以侵犯脊柱且累及患者的骶髂關節以及周圍關節組織的一種慢性進行性的炎癥病變,以脊柱僵硬強直為特征,男性發病率明顯高于女性,好發于男性青春發育期。
  
  機制:細胞因子與趨化因子介導炎癥反應。
  
  干細胞移植治療后患者明顯好于治療前;血沉較移植前有明顯下降,免疫球蛋白G在干細胞移植治療后較移植前有明顯下降。干細胞移植對患者本身的傷害極小,是治療強直性脊柱炎的理想選擇。
  
  多發性硬化癥(SSc)
  
  常見癥狀:視力喪失、麻木、刺痛、輕癱和痙攣。
  
  機制:髓磷脂的破壞。
  
  通過研究顯示,間充質干細胞分化而來的內皮細胞具有免疫負調控作用。 在Ssc樣慢性移植物抗宿主中,通過對4例患者移植前后觀察,發現,Th1細胞升高伴隨Th2的降低。臨床癥狀緩解且無不良反應。
  
  潰瘍性結腸炎
  
  常見癥狀:腹痛、直腸疼痛、出血、排便困難、發燒、疲勞。
  
  機制:黏膜炎癥反應。
  
  銀屑病(俗稱“牛皮癬”)
  
  常見癥狀:皮膚發紅、增厚和鱗片等。
  
  機制:真皮和表皮中的角質形成細胞增殖異常,Th1/17/22等細胞及其分泌細胞因子參與炎癥損傷。
  
  眾所周知,大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病,現有的治療手段(主要使用激素治療,毒副作用較大)對這些疾病只能控制病情進展或緩解癥狀,基本無法根治。
  
  但正是這塊“難啃的硬骨頭”,留給了干細胞大放異彩的機會。
  
  干細胞:合適的“調停者”
  
  當人體免疫系統發生“戰亂”,干細胞無疑是最合適的“調停者”。干細胞是一群具有自我更新復制和多向分化潛能的原始細胞群體,在自身免疫性疾病領域具有廣闊的應用前景,臨床研究證實其在多種免疫疾病干預中安全有效。
  
  但干細胞療法的作用機理尚不完全清楚,據現有研究證據表明,干細胞在自身免疫疾病中起重要作用,可能源于免疫調節和組織修復這兩方面的特殊功能。


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1、調控多種免疫細胞
  
  干細胞在不同炎癥微環境作用下表現出免疫調節能力。當炎癥因子浸潤時,干細胞抑制T淋巴細胞功能、降低B細胞的活化增殖及抗體分泌、影響巨噬細胞極化、抑制樹突狀細胞的成熟、抑制NK細胞的增殖和毒性。


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  目前認為干細胞是通過細胞與細胞接觸或分泌細胞因子抑制T淋巴細胞的增殖。將干細胞與培養體系分隔培養時,仍可發揮免疫抑制作用,初步判定干細胞的免疫抑制能力是通過可溶性因子介導的。
  
  2、分化再生與組織修復
  
  自身免疫性疾病具有多臟器、多系統損害的特點,干細胞可進行受損器官系統的組織修復,這主要得益于其強大的分化再生和分泌能力。


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  目前的系統療法很少能治愈嚴重危及生命的自身免疫性疾病。間充質干細胞通過抑制免疫細胞活化、誘導免疫耐受,從而為自身免疫性疾病帶來新的治療方案,具有廣闊的應用前景。
  
  研究表明,間充質干細胞治療自身免疫系統疾病產生的安全問題是在可接受范圍內的,相信在未來,干細胞治療自身免疫系統疾病會有更大的突破。

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