卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)是婦科常見的一種內分泌疾病，是指女性在40歲前發生卵巢功能減退或衰弱，該病的診斷標準是指:40歲以前出現至少4個月以上閉經,并有2次或以上血FSH>40U/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L。由于POF病因復雜且不明確，目前尚無有效針對不孕的治療，干細胞治療為POF患者恢復生育能力開辟了新的治療途徑。本文將對間充質干細胞在POF治療中的應用進行闡述。

　　流行病學研究顯示，40歲以下的婦女POF發病率約為1%，30歲以下婦女發病率約為0.1%，近年來發病率呈上升趨勢。激素替代治療雖然可以緩解一些臨床癥狀，但不能有效恢復卵巢功能和生育能力，還可能帶來明顯不良反應。

干細胞在卵巢早衰的應用

　　再生醫學在組織器官修復上有著不可替代的價值，尤其是干細胞在治療多種疑難疾病中發揮了關鍵作用，其中臍帶間充質干細胞(UmbilicalCordMesenchymalStemCells，UC-MSCs)已經在臨床治療不孕癥中取得了令人滿意的效果。

　　【案例一】

　　南京鼓樓醫院生殖醫學中心與中科院遺傳與發育所戴建武再生醫學研究團隊合作，于2015年在國際上率先開展臍帶間充質干細胞干預卵巢早衰合并不孕癥臨床研究，戴建武團隊設計了可注射智能型膠原支架材料結合臍帶間充質干細胞，用于卵巢功能重建。兩年來，該臨床研究已入組患者23人，隨訪發現9位患者有優勢卵泡活動，已有2位患者獲得臨床妊娠，另有2位患者已經獲得可移植胚胎，正在準備子宮內膜等待移植。

　　【案例二】

　　2019年，南京鼓樓醫院在此前I期臨床研究的基礎上，開展了一項II/III期臨床研究：《臍帶間充質干細胞治療卵巢早衰（POF）/早發性卵巢功能不全（POI）的臨床研究》，將進一步考察治療措施的安全性和有效性。

（以上兩個案例數據來源ClinicTrial.gov）

干細胞治療卵巢早衰機制

　　MSCs作為最早在骨髓中被發現的一種成體干細胞，起源于中胚層，幾乎在全身結締組織和器官間質中均有分布。它不僅保持著干細胞多向分化的潛能，而且免疫原性低，向受損組織遷移能力強，倫理爭議較小，因此最早被應用于臨床研究，現已廣泛用于醫學生物工程。

　　盡管不同來源的MSCs可能有不同的生物學特性，但總的來說它們治療POF的機制可以總結為以下幾點：

　　?干細胞定植于卵巢組織后分化補充卵巢內損傷細胞；

　　?干細胞分泌細胞因子抑制卵巢內細胞凋亡；

　　?干細胞能夠增加卵巢的血液供應達到營養支持的作用；

　　?干細胞能夠抑制免疫細胞對卵巢組織的殺傷。

圍產期干細胞是優質干細胞來源

　　截止2020年12月1日，在ClinicTrial.gov和中國臨床試驗注冊中心上，我國科學家注冊的7項臨床試驗中，其中6項為間充質干細胞，而這些間充質干細胞有5項來源于圍產期-臍帶。

數據來源ClinicTrial.gov

　　根據中國臨床實驗注冊中心登記實驗中，已登記在冊有四個臨床，有關干細胞干預卵巢早衰的臨床實驗開展實驗。其中三款干細胞來源主要為圍產期干細胞。

　　依據國家藥品監督管理局藥品審評中心發布的數據，已獲批的干細胞種類中，圍產期干細胞作為熱門干細胞，用于不同種疾病的應用。

數據來源國家藥品監督管理局藥品審評中心

　　圍產期干細胞具有來源豐富，采集便攜，同時由于具有較低免疫原性，異體使用不會產生排斥等優勢，讓其在很多疾病中嶄露頭角。

　　總之，MSCs不僅有望恢復POF患者的卵巢功能，更是為不孕患者帶來了曙光，具有廣闊的臨床轉化應用前景。