肺癌作為最常見的原發性惡性腫瘤，主要分為2種類型，分別是小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌（NSCLC）。
　　
　　小細胞肺癌又稱為燕麥細胞瘤或小細胞未分化癌，進展快、轉移早、易復發，通常在疾病開始擴散或轉移后才被發現。小細胞肺癌作為肺癌中惡性程度最高的一種類型，常常迅速生長并擴散到身體的其他部位，包括淋巴結、骨骼、大腦、腎上腺和肝臟。吸煙是很多小細胞肺癌患者的致病因素之一，據統計95%的小細胞肺癌患者都有吸煙的習慣。

　　SCLC目前的治療方式主要有手術、化療、放療和尚未正式批準運用到臨床的免疫治療及靶向治療。SCLC腫瘤細胞早期發生轉移和擴散是導致患者死亡的主要原因。也因此僅有約5%的SCLC患者能夠早期發現并完成手術治療。
　　
　　大多數SCLC患者最初對鉑類化療藥物有反應，但95％的患者迅速產生耐藥性，導致5年總生存率低于7％。隨著免疫治療的迅速開展，美國FDA批準了Atezolizumab（抗PD-L1）與一線化療（卡鉑和依托泊苷）聯合使用用于廣泛期SCLC的治療。雖然這種治療為患者提供了2個月的生存期，但大多數SCLC患者對常規的基于T細胞的免疫療法均無反應。這一結果提醒我們，尋找針對其他細胞的免疫治療方法的必要性和緊迫性。
　　
　　自然殺傷（NK）細胞是一類無需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞，是癌癥免疫治療中最具吸引力的替代靶細胞。NK細胞在體內體外均可直接清除腫瘤細胞，并且NK細胞活性與癌癥發病率呈負相關，而NK細胞在腫瘤中浸潤與癌癥的預后也相關。動物實驗中，NK細胞可有效抵抗腫瘤細胞的轉移。
　　
　　2020年5月26日發表于《J Thorac Onco》的一項研究，揭示了相較于T細胞的免疫療法，針對NK細胞為基礎的免疫療法對SCLC治療更有效。

　　NK細胞和T細胞均是抵抗癌癥的免疫細胞，研究人員發現NK細胞和T細胞可浸潤某些SCLC（一種侵襲性肺癌）患者的腫瘤。同時，患者腫瘤內的NK細胞和T細胞含量明顯高于腫瘤外含量，表明抗癌反應的存在。
　　
　　為進一步研究T細胞和NK細胞在SCLC發展和擴散中的作用，研究人員通過對缺乏NK細胞或T細胞的疾病實驗模型的研究發現，CD8+T細胞的缺失對肝癌細胞的遠端轉移沒有作用，而NK細胞的缺失可促進腫瘤細胞在肝臟中的擴散，增加腫瘤細胞向肺和腎臟的轉移。這一結果表明，NK細胞而非T細胞對限制SCLC的擴散和轉移起重要作用。
　　
　　隨著對機制的深入探索發現，NK細胞通過特定的IL-15通路的活化進而控制SCLC腫瘤細胞的轉移。并且，活化的T細胞和NK細胞可能協同發揮抗癌作用。
　　
　　總而言之， 相較于T細胞療法，NK細胞免疫療法可能對SCLC的治療更有效。未來，我們相信，NK細胞療法可以作為化療的有效補充應用于臨床治療，減緩SCLC疾病的擴散和轉移，增加SCLC患者的5年生存期。
　　
　　參考文獻：
　　
　　1.Shao W, Wang X, Liu D. [Recent Advances and Future Strategies for Small Cell Lung Cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2017 Jun 20;20(6):421-426. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2017.06.09. PMID: 28641701; PMCID: PMC5973356.
　　
　　2. Best SA, Hess JB, Souza-Fonseca-Guimaraes F, et al. Harnessing Natural Killer Immunity in Metastatic SCLC. J Thorac Oncol. 2020;15(9):1507-1521.