漢氏聯合干細胞專欄④|干細胞治療下肢動脈硬化閉塞癥

2019-02-018151點擊

老楊的故事

老楊今年70歲，身體還不錯，就是查出有高血壓20年多了，平常愛和老伴兒一塊去晨練，溜溜彎兒。可最近1年，老人走道不如從前，每走兩三百米，小腿就酸痛難耐，得停住站會兒。等休息一會兒疼痛緩解了，可以再行走兩三百米，然后小腿會再次酸痛，需要再休息一下。老伴兒總說老楊這個毛病是“老寒腿”，穿厚點就好了。

（后來，醫(yī)生告訴老楊，“老寒腿”的醫(yī)學名詞叫“下肢動脈硬化閉塞癥”。老楊走一段路就需要休息一下的現象叫“間歇性跛行”，出現這種現象的時候就應該及時就醫(yī)了。）

今年冬天，這腿的毛病更重了，最多只能走個百十來步，也沒法遛彎兒了，有時待在家里也會覺得小腿發(fā)涼，又酸又痛。（后來從醫(yī)生那里得知，這種現象叫“靜息痛”，提示小腿血管病變已經比較重了，甚至可能發(fā)生了動脈栓塞。）

前兩天實在熬不住了，去醫(yī)院檢查，這么一查真是嚇了一跳，兩條腿的血管確實都堵了。

在冬季，很多老年人也像老楊這樣，開始出現活動后腿部酸疼，甚至走路一瘸一拐，許多人往往認為是受涼了，“老寒腿”發(fā)作了。

其實。“老寒腿”就是每年隨著氣溫下降而發(fā)作或加重的下肢動脈硬化閉塞癥。

什么是下肢動脈硬化閉塞癥

人體的動脈好比一個輸油管道，動脈血每時每刻在動脈中流動，就好比人體內的原油，心臟就像一個油泵，通過不同管道將能量源源不斷輸送至各組織器官。

下肢動脈硬化閉塞癥是指動脈粥樣硬化斑塊在動脈內壁上形成，隨著斑塊不斷增大，管腔逐漸狹窄，管道通暢性受到影響，流向下肢的血流就會減少。狹窄到一定程度甚至完全堵塞時，供應下肢的血流不能滿足需要，就會出現下肢缺血癥狀（如下圖）。

即將發(fā)生硬化閉塞的下肢動脈（黃色為硬化斑塊）

中國目前大約有2000萬下肢動脈硬化閉塞癥患者，估計每年還會繼續(xù)增加約60萬人。所有下肢動脈硬化閉塞癥患者5年的死亡率為10%～15%，“間歇性跛行”患者5年死亡率為30%，而出現“靜息痛”、潰瘍壞疽的重癥患者，其5年死亡率高達70%，重癥患者1年的截肢率達30%。

進入晚期后，腳上即使破了一點也非常不容易愈合，下肢逐漸出現壞死，最終只能截去壞死肢體，嚴重的甚至危及生命。

干細胞能夠有效治療下肢動脈硬化閉塞癥么？

下肢動脈硬化閉塞癥患者的傳統(tǒng)治療手段主要包括內科治療、動脈腔內治療和手術治療。然而，這些治療方式并不能夠使發(fā)生病變的動脈血管再生，因而很難從根本上解決問題。

干細胞，由于本身具備分化為血管細胞的再生能力，同時通過分泌活性因子也能夠促進血管新生，在下肢動脈硬化閉塞癥治療中發(fā)揮了良好的療效。

早在2004年和2007年，在首席科學家韓忠朝院士的帶領下，漢氏聯合研發(fā)團隊在“外周血管病”領域的國際權威雜志《Thromb Haemost》發(fā)表2篇臨床研究論文，報道了自體干細胞對重度下肢動脈硬化閉塞癥的治療作用。

一、Autologoustransplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeuticapproach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities（自體外周血干細胞移植治療重度下肢動脈硬化閉塞癥）

病例數： 5位經傳統(tǒng)治療無效的重度下肢動脈硬化閉塞癥患者。

治療方式：病變部位肌肉內多點注射。

治療效果：有效率100%。5位患者的踝肱壓力指數（ABI）、多功能周圍血管檢查（PVL）、激光多普勒血流灌注、血管造影評分，均顯著提升。

二、Randomised comparison ofG-CSF-mobilized peripheral blood mononuclear cells versus bonemarrow-mononuclear cells for the treatment of patients with lower limbarteriosclerosis obliterans（外周血單個核細胞與骨髓單個核細胞治療下肢動脈硬化閉塞癥的隨機對照研究）

病例數：150位經傳統(tǒng)治療無效的下肢動脈硬化閉塞癥患者。

76例移植外周血單個核細胞，74例移植骨髓單個核細胞。

治療方式：病變部位肌肉內多點注射。

治療效果：有效率100%。兩組患者的病變程度均顯著改善，且無副作用發(fā)生。對踝肱壓力指數（ABI）、皮膚溫度、疼痛等指標進行分析，外周血單個核細胞治療組改善優(yōu)于骨髓單個核細胞治療組。

自體干細胞治療需要升級迭代

雖然，自體干細胞治療對下肢動脈硬化閉塞癥顯示了良好的治療作用，但自體干細胞治療卻有幾個不足之處:

(1) 干細胞的活性隨供者年齡增大而降低。如果患者年齡太大(通常最好不超過60歲)，從中提取的干細胞活性就不足，會影響治療效果。

(2)干細胞的活性與供者的健康狀況密切相關。不難理解，如果患者病情較重，身體狀況很差，從中提取的干細胞活性自然不會太理想，治療效果也會打折扣。

(3)自體干細胞的提取和制備要求醫(yī)療機構有較高的設備和環(huán)境要求。干細胞的提取和制備過程要求嚴格的無論條件，一旦發(fā)生污染，就會對患者的健康造成極大傷害。不久前的一則新聞美國一家干細胞診所在制備細胞的過程中發(fā)生污染，導致干細胞輸注液中大腸桿菌超標，對患者造成了傷害

因此，硬件設施和技術條件不高的醫(yī)療機構(如一般的市級醫(yī)院和縣級醫(yī)院)難以開展自體干細胞治療。

胎盤干細胞---“老寒腿”治愈的新希望

為了解決這些問題，漢氏聯合研發(fā)團隊開創(chuàng)了從臍帶和胎盤中提取干細胞的技術，并在全球首創(chuàng)了臨床級臍帶/胎盤干細胞庫。

由于胎盤干細胞是隨胎兒一起出生的“0”歲干細胞，活性最佳，也更加穩(wěn)定。

在首席科學家韓忠朝院士的帶領下，漢氏聯合團隊開發(fā)了胎盤間充質干細胞注射液，不僅對“老寒腿”（下肢動脈硬化閉塞癥）有治療作用，而且對糖尿病、再生障礙性貧血等疾病有治療作用（如下圖）。