癲癇是一種常見的慢性神經系統疾病，全球約有6500萬患者。盡管傳統抗癲癇藥物可控制發作，但對神經元修復和炎癥抑制效果有限，約38%的患者仍面臨記憶衰退等認知障礙。近期，美國得克薩斯農工大學團隊在《PNAS》發表的研究為癲癇治療開辟了新路徑——通過鼻腔滴注干細胞外泌體，實現對癲癇病灶的多維度修復[4]。

突破傳統：直擊病灶的三重修復機制

研究采用毛果蕓香堿誘導的癲癇小鼠模型，發現經鼻滴注的干細胞外泌體可在6小時內跨越血腦屏障，精準抵達海馬區病灶，并持續釋放活性成分72小時[4]。這種靶向遞送方式繞過了首過效應，顯著提高生物利用度，其核心作用包括：

1. 炎癥調控：通過抑制NF-κB通路，關鍵促炎因子TNF-α水平降低58%，同時激活IL-10等保護性因子，使活化的小膠質細胞數量減少66%，從"戰斗狀態"恢復為靜息分支狀[4]。

2. 神經元保護：海馬CA1區錐體細胞死亡率降低30%，抑制性中間神經元保留率提高47%，并通過miR-21-5p調控BDNF/TrkB通路促進突觸重建[4]。

3. 神經再生：慢性期（6周后）海馬齒狀回新生神經元數量增加2.8倍，異常遷移減少62%，同時改善空間記憶和模式分離能力，辨別指數恢復至健康水平[4]。 技術優勢：跨越屏障的創新遞送

該療法的突破性在于其給藥方式的優化。鼻腔黏膜與中樞神經系統直接相連，外泌體可沿嗅神經軸突運輸至嗅球，再通過腦脊液循環擴散至前額葉皮層等區域[3]。實驗顯示，89%的外泌體被神經元和小膠質細胞攝取，其80-100納米的理想尺寸確保了高效穿透血腦屏障的能力[4]。此外，外泌體制劑具有凍干穩定性，可在-80℃保存數月，為臨床緊急使用提供了便利[4]。

研究進展與挑戰

目前，間充質干細胞外泌體治療癲癇的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗已開展（NCT04388982），結果顯示其安全性良好[4]。類似的鼻內給藥策略在阿爾茨海默病等中樞神經系統疾病中也展現出潛力[4]。然而，該療法仍需解決最佳給藥劑量、長期安全性及個體化治療方案等問題[8]。

未來干細胞外泌體經鼻給藥有望成為癲癇治療的重要補充手段。其多靶點作用機制不僅能緩解癥狀，更可能延緩疾病進展，為藥物難治性癲癇患者提供新選擇。但臨床轉化仍需更多數據支持，包括大樣本試驗和長期隨訪，以驗證其確切療效和安全性。

文獻引用： [1] Loscher W, et al. (2017) Prog Neurobiol. [2] Vezzani A, et al. (2011) Nat Rev Neurol. [4] Zhang L, et al. (2025) Proc Natl Acad Sci U S A. [8] Kawabori M, et al. (2023) Neural Regen Res. （本文內容基于公開研究數據，具體治療方案請遵醫囑）