目前，傳統的免疫細胞治療已經在腫瘤治療方面凸顯療效，而干細胞的臨床治療也在心血管系統疾病、糖尿病、退行性疾病、自身免疫性疾病等重大疾病中得到應用研究，取得一系列臨床成果，但作為目前最復雜的生物療法，細胞治療依然有許多的技術難點尚未突破，確切的作用機制還不清晰，特別是臨床應用的有效性和安全性依然是目前關注和爭論的焦點。

【1】脫發的秘密---干細胞出了問題

衰老會使我們原本茂盛的頭發越來越稀疏，甚至完全消失。二月四日Science雜志以兩篇論文、一篇評論文章的形式，揭示了這一過程背后的神秘機制，闡述了衰老、脫發與干細胞之間的關系。

毛囊干細胞的再生是周期性的，有休眠期和生長期。東京醫科牙科大學的Emi Nishimura領導團隊，深入研究了活體小鼠毛囊干細胞的生長周期。他們發現，年齡相關的DNA損傷會破壞膠原蛋白17A1，導致干細胞轉變為表皮角質細胞。受損干細胞在這種狀態下很容易從皮膚表面脫落。

那么，這些發現是否適用于人類呢？Nishimura及其同事對22-70歲女性的頭皮毛囊進行了分析。研究顯示，55歲以上的人毛囊比較小，膠原蛋白17A1水平比較低。“小鼠研究中發現的機制應該可以解釋老年人的脫發問題，”Nishimura說。Collagen 17A1有望成為治療脫發的新靶標，她補充道。

科羅拉多大學的研究團隊在另篇文章中指出，轉錄因子Foxc1也參與了毛發生長周期的調控。Rui Yi和同事發現Foxc1只在活躍的毛囊干細胞中表達。他們建立了皮膚缺乏Foxc1的小鼠模型，結果毛囊干細胞激活之后無法回到休眠狀態。進一步研究表明，活躍的毛囊干細胞生產Foxc1來控制自己的再生。“這些干細胞完成復制任務之后就回到休眠狀態，等待下一輪復制的開始，”Yi說。這說明毛囊干細胞能夠感知自己的狀態，并做出相應的應答。（梅斯醫學公眾號主頁回復“-Science：脫發的秘密---干細胞出了問題”，即可查看文章詳細內容）

【2】利用干細胞治療脊髓損傷取得突破進展

中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所動物遺傳資源保存與利用創新團隊利用外援生長因子與內源基因表達調控等技術，成功將牛羊膜上皮細胞誘導分化為神經細胞，并在小鼠脊柱損傷修復上驗證了所得神經細胞的生物學功能。該研究成果已于近期發表在國際學術期刊《松果體（Journal of Pineal Research）》雜志上。

脊髓損傷是中樞神經系統的嚴重創傷，是目前公認的疑難病之一。

該團隊科研人員利用建立和保存干細胞誘導分化為神經細胞對小鼠脊髓損傷進行了研究，發現移植的細胞可以在脊髓內遷移、分化為神經元并分泌神經營養物質，促進神經組織的修復，改善神經功能。該研究成果可作為治療脊髓損傷的新手段，具有重要的臨床意義和良好的應用前景。

【3】干細胞治療可緩解眼壓降低青光眼風險

近日，來自美國愛荷華大學的研究人員發表一項最新研究進展，他們向青光眼小鼠模型的眼內輸注利用干細胞分化得到的小梁網狀細胞能夠幫助解決流體堵塞問題重新恢復適當的液體流出，這樣可以降低眼壓從而降低青光眼患病風險，相關研究結果發表在國際學術期刊PNAS上。

Kuehn等人利用一種基于人類小梁網狀細胞培養條件開發的條件培養基成功誘導干細胞生長為類似小梁網狀細胞。隨后他們將獲得的新生細胞注射到小鼠眼部，發現這還會導致內源性小梁網狀細胞的增殖。換句話說，注射進去的新細胞不僅能夠自身存活，還可以促進機體產生更多自身細胞，從而進一步提高了治療效果。研究人員在移植9周后檢測了小鼠的治療效果，實驗室小鼠一般存活兩到三年，9周大約相當于人類的五到六年。

研究人員表示目前青光眼還無法治愈，只能通過控制病情防止失明。目前主要的治療方法就是使用滴眼液，進行激光或者傳統手術。他們認為這項研究已經帶來了常見青光眼治療（原發性開角型青光眼）的希望。（梅斯醫學公眾號主頁回復“PNAS：干細胞治療可緩解眼壓降低青光眼風險”，即可查看文章詳細內容）

【4】胎盤間充質干細胞治療缺血性疾病又有新發現

近日，國家干細胞工程技術研究中心主任韓忠朝團隊發表在Stem Cell Research & Therapy上的一篇題為《VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質干細胞顯示出強有力促血管生成活性》的文章受到國內外相關領域的高度關注。該文章闡述了血管細胞黏附分子-1+（VCAM-1+）胎盤絨毛膜間充質干細胞（CV-MSC）具有良好的促血管生成活性，成為理論走向臨床治療的重要一步。

該研究顯示，8個血管生成基因（HGF、ANG、IL8、IL6、VEGF-A、TGFβ、MMP2和bFGF）高表達于VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質干細胞；同樣，血管生成細胞因子特別是HGF、IL8、angiogenin、angiopoitin-2、μPAR、CXCL1、IL-1β、IL-1α、CSF2、CSF3、MCP-3、CTACK和OPG在VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質干細胞中顯著增加。將VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質干細胞輸注到BALB/c裸鼠的缺血后肢，其下肢功能顯著改善，證明了VCAM-1+胎盤絨毛膜間充質干細胞具有良好的旁分泌促血管生成效果，可作為相關疾病的重要治療手段。（梅斯醫學公眾號主頁回復“SCRT：胎盤間充質干細胞治療缺血性疾病又有新發現”，即可查看文章詳細內容）

【5】間充質干細胞治療類風濕關節炎貧血的臨床研究

近期，河南省新鄉市第一人民醫院小軍等研究了間充質干細胞治療類風濕關節炎貧血的臨床研究，研究發現，UCMSCs聯合甲氨蝶呤治療RA中度貧血,應用方便、安全、有效,可在臨床推廣。該文章發表于2016年02期《中國現代藥物應用》上。

結果顯示，兩組患者治療后疾病活動度評分(DAS28)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)較治療前明顯下降,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組患者DAS評分、ESR、CRP比較,差異具有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者治療后血紅蛋白(Hb)較治療前明顯升高,差異具有統計學意義(P<0.05)。對照組患者治療后Hb有所升高,但差異無統計學意義(P>0.05)。（梅斯醫學公眾號主頁回復“間充質干細胞治療類風濕關節炎貧血的臨床研究”，即可查看文章詳細內容）

【6】Lancet：采用干細胞進行免疫系統再造，有望治愈多發性硬化

加拿大渥太華大學醫學院的兩名研究人員經過多年的研究發現一種潛在治療多發性硬化癥的方法。研究成果刊登在6月份的《柳葉刀》(Lancet）上。研究主要由馬克·弗里德曼（Mark S. Freedman）醫生與他的同事哈里·阿特金斯（ Harry Atkins）博士完成。

這項臨床2期單臂研究在加拿大三家醫院中進行。招募18-50歲的預后不佳的多發性硬化患者，這些患者處于疾病進展狀態，而且EDSS分級（Expanded Disability Status Scale）在3.0-6.0之間。自體CD34細胞從造血干細胞經過環磷酰胺和GM-CSF刺激后收集。患者免疫耗竭采用白消安，環磷酰胺和兔抗胸腺細胞球蛋白，然后進行 aHSCT。主要終點為多發性硬化無活動生存時間。

在這項研究中，期間一名患者因移植的相關并發癥而死亡，主要原因是肝衰，使他們意識到可能是因為新的免疫系統給肝臟帶來了過重的解毒負擔。此后他們就研究如何減少干細胞治療時的不良反應。 

“從那以后，就再也沒有發生移植帶來較高毒性的問題，沒有復發患者，也沒有一例再檢測到因活動性炎癥帶來的腦損傷，沒有一名患者需要再服用控制硬化癥的藥物。近70％的患者都是多發性硬化癥在他們身上完全消失”。（梅斯醫學公眾號主頁回復“Lancet：采用干細胞進行免疫系統再造，有望治愈多發性硬化”，即可查看文章詳細內容）

【7】Lancet：同種異體脂肪間充質干細胞填充治療克羅恩病復雜肛瘺安全有效

克羅恩病的復雜肛瘺治療充滿挑戰。同種異體脂肪干細胞填充(Cx601) 是充滿前景的新治療方法。此研究的目的是為了評估Cx601治療克羅恩病復雜肛瘺的有效性和安全性。

在2012年6月6日到2015年7月27日，歐洲7個國家和以色列的49家醫院進行了一項隨機，雙盲，平行，安慰劑對照實驗。患者年齡≥18歲，患有克羅恩病的復雜難治性肛瘺，有排膿，被隨機分配(1:1) 到接受1.2億Cx601細胞注射或24ml生理鹽水(安慰劑)，基線治療滿意。由知情的外科醫生，不知情的消化科醫生和影像科醫生評估治療效果。主要終點是24周時的聯合緩解(如，臨床評估的基線時的排膿經治療后外口全部關閉，經MRI證實治療后肛瘺>2 cm消失)。使用意向性治療(ITT)和調整的ITT人群評估有效性；在安全人群中評估安全性。

結果，212例患者隨機分配：Cx601組107人，安慰劑組105人。Cx601 治療組聯合緩解率顯著高于安慰劑組，ITT (53 /107 [50%] 人vs 36 /105人 [34%]; 差異15·2%, 97·5% CI 0·2–30·3; p=0·024) ，調整的ITT 人群(53/103 [51%] vs 36 of 101 [36%]; 15·8%, 0·5–31·2; p=0·021)。Cx601組103人中的18 (17%) 人vs 安慰劑組103人中的30 (29%)人發生了治療相關的不良事件，最常見的是肛周膿腫(Cx601組6人vs 安慰劑組9人)和肛門痛(5 vs 9)。

結論：對傳統治療和/或生物治療無效的克羅恩病患者的復雜肛瘺，Cx601是安全和有效的治療方法。（梅斯醫學公眾號主頁回復“Lancet：同種異體脂肪間充質干細胞填充治療克羅恩病復雜肛瘺安全有效”，即可查看文章詳細內容）

【8】PNAS驚人發現：癌細胞吃掉了干細胞？

乳腺癌復發是困擾科學家們的一大難題。德州農工大學醫學院的研究人員發現，乳腺癌細胞之所以能夠潛伏下來進入休眠狀態，是因為它們吃掉了機體自身的干細胞。這項研究發表在本月的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

研究顯示，吃掉了MSC的癌細胞對化療和營養剝奪高度抵抗。由于這樣的細胞很少，現有掃描方法檢測不到它們。“在條件合適的某一天，這些細胞能蘇醒過來重新開始生長，” Bartosh指出。“這時乳腺癌就會復發，由于這些細胞對治療有抗性，復發的乳腺癌是很難打敗的。”

攜帶BRCA1和BRCA2基因突變的女性，更容易患上侵襲性的乳腺癌。美國影星安吉麗娜?茱麗就因為檢測出BRCA基因突變，進行了雙側乳腺切除手術。澳大利亞研究人員在Nature Medicine雜志上發表了一項突破性研究成果。他們的研究表明，一種現有藥物有望幫助攜帶BRCA1突變的女性預防乳腺癌。（梅斯醫學公眾號主頁回復“PNAS驚人發現：癌細胞吃掉了干細胞？”，即可查看文章詳細內容）

【9】Gut：干細胞移植治療暴發性肝衰竭取得新突破

在國家自然科學基金、國家科技重大專項、863計劃等支持下，浙江大學醫學院附屬第一醫院傳染病診治國家重點實驗室李君教授課題組在干細胞移植治療暴發性肝衰竭的機制研究方面取得重要進展，研究結果以"Quantitative evaluation of human bone mesenchymal stem cells rescuing fulminant hepatic failure in pigs"（定量評價人骨髓間充質干細胞移植救治暴發性肝衰竭作用機制）為題于2016年2月16日在線發表在國際權威消化病學雜志Gut（IF 14.667）上。

暴發性肝衰竭（fulminant hepatic failure， FHF）病死率高達80%，原位肝移植是目前最有效的治療方法之一，由于供肝短缺、費用昂貴，亟需尋找治療FHF的有效替代療法。干細胞移植被認為是治療FHF的新希望。

李君教授課題組先前已在國際上率先利用人骨髓間充質干細胞（hBMSC）肝內移植成功救治FHF的大動物（豬），研究成果發表在Hepatology，2012，56：1044。本研究在此基礎上利用大規模抗體芯片、全基因測序、蛋白質譜分析等新技術，從生化功能、細胞因子表達譜、轉錄組、代謝組與組織學等水平對植入hBMSC與宿主間發生的相互作用關系進行了定量評價。結果發現，植入干細胞可明顯抑制FHF所致的致命性細胞因子風暴，并在 7 天內恢復宿主FHF內環境，精確定量證實此時豬肝臟中的人源性肝細胞約占4.5%，人源性白蛋白約占0.4%，表明早期干細胞增殖轉分化的作用有限。進一步利用多組學功能關聯分析技術發現，移植干細胞主要通過抑制炎癥介質分泌、調節免疫反應等旁分泌作用來改變宿主對FHF損傷的響應，最終促進宿主自身肝臟再生修復。同時發現delta-like ligand 4(DLL4)在干細胞移植治療FHF過程中對肝組織修復發揮了關鍵作用，并在豬和大鼠FHF模型治療中得到驗證。該研究不僅重新認識了干細胞移植作用機制，更為基于干細胞作用的單分子（DLL4）或分子雞尾酒療法的臨床轉化提供了科學依據。（梅斯醫學公眾號主頁回復“Gut：干細胞移植治療暴發性肝衰竭取得新突破”，即可查看文章詳細內容）

【10】Diabetes Care：外周血干細胞可預測2型糖尿病患者心血管疾病長期預后

近日，糖尿病領域權威雜志Diabetes Care發表了一篇研究文章，在這項研究中，研究人員評估了外周血干細胞水平預測心血管疾病預后和改善2型糖尿病患者心血管疾病危險分層的能力。

研究者對187例2型糖尿病患者進行了6.1年的隨訪，主要結局事件是第一次發生心血管事件的時間，該指標中的心血管事件具體可以定義為3種主要的不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）和因心血管疾病導致的住院。在研究之初，研究人員測量了外周血里表達CD34、CD133和KDR的六種表型的干/祖細胞的水平。

48例（4.5/100例病人/年）糖尿病患者發生主要結局事件，相比于沒有CD34+細胞和CD34+/CD133+細胞的糖尿病患者，含有CD34+細胞和CD34+/CD133+細胞的糖尿病患者心血管事件的發生率顯著降低。在含有CD34+細胞和CD34+/CD133+細胞水平位于中位水平以下的糖尿病患者，其心血管事件發生率較高。研究者通過Cox比例風險回歸分析發現，降低的CD34+細胞（風險比為2.21，95%可信區間為1.14–4.29）和CD34+/CD133+細胞（風險比為2.98，95%可信區間為1.46–6.08）計數可以獨立預測心血管事件的發生。

由此可見，2型糖尿病患者循環中CD34+干細胞基礎水平降低，可以預測6年后不良心血管事件的預后，并改善心血管疾病危險分層。