JCI：造血干細胞甲基化可預測AML患者的化療療效
2016年10月23日/生物谷BIOON/--在一項新的研究中，來自美國葉史瓦大學艾伯特愛因斯坦醫學院和蒙特斐奧醫學中心的研究人員發現造血干細胞中的一種化學標記可預測急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者是否將對化療作出反應。相關研究結果近期發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“HSC commitment–associated epigenetic signature is prognostic in acute myeloid leukemia”。
這項研究是基于來自將近700名AML患者的數據。如果在臨床試驗中得到驗證的話，那么這種標記將有助醫師們更好地鑒定出哪些AML患者將受益于化療，哪些AML患者將會產生非常嚴重的預后而使得他們可能成為接受諸如骨髓移植之類的更加積極治療的候選者。
在這項研究中，研究人員著重關注所謂的表觀遺傳標記，即DNA上讓基因開啟或關閉的化學變化。他們研究了一種常見的被稱作甲基化的表觀遺傳過程。他們已知道造血干細胞甲基化異常能夠阻止它們分化為成熟的血細胞，從而導致AML。
論文通信作者Ulrich Steidl博士猜測，通過比較AML患者中的癌變白細胞DNA甲基化模式與在健康人造血干細胞中發現的DNA甲基化模式存在多大的相似性可能能夠預測這些患者對治療的反應。為此，他和他的同事們對健康人造血干細胞處于不同分化階段中的561個基因進行一種新的DNA甲基化分析。這種新技術允許他們研究諸如僅少量發現的造血干細胞之類的細胞的DNA甲基化。 研究人員首先分析了來自三名健康人的造血干細胞以便確定正常的甲基化模式。他們發現在健康人的造血干細胞DNA中，大多數胞嘧啶是甲基化的。他們注意到在去甲基化發生的地方，它主要局限于造血干細胞分化的一個特定階段。
研究人員猜測，通過比較健康人造血干細胞和AML患者癌變白細胞中的這種表觀遺傳標記，他們可能能夠預測AML患者的存活。換言之，具有類似于健康人造血干細胞表觀遺傳標記的AML患者(即低分數)更可能活得更長，因此更可能受益于化療。
研究人員然后利用來自三項臨床試驗中688名AML患者的數據測試了他們的計分方法。在每個AML患者群體中，低分數(甲基化模式類似正常的造血干細胞中的甲基化模式)的AML患者的中位生存期將近是高分數的AML患者的兩倍。
Steidl博士和他的同事們如今正在研究含有這種異常標記的基因以便確定它們是否在導致AML中發揮著作用。（生物谷 Bioon.com）
