Cancer Res:添加一味神奇“佐料” 改善T細胞治療黑色素瘤效果
2016年10月18日訊 /生物谷BIOON/ --來自美國南卡羅萊納醫(yī)科大學和芝加哥洛約拉大學的研究人員合作首次證明利用N-乙酰半胱氨酸（NAC）培養(yǎng)用于免疫治療用途的T細胞能夠提高T細胞在黑色素瘤臨床前模型中的治療效率和結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Cancer Research上。
臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，高達40%的IV期黑色素瘤病人接受過繼T細胞治療后（adoptive cell therapy，ACT）可存活5年。ACT這種方法主要通過促進病人自身免疫應(yīng)答對抗癌癥從而發(fā)揮作用。為了實現(xiàn)這一點，需要收集病人自身T細胞通過基因修飾方法表達處于激活狀態(tài)的T細胞受體，然后再快速擴增獲得大量用于治療重注的T細胞。
不過病人對這種治療方法的應(yīng)答情況不盡相同。注入體內(nèi)的細胞持續(xù)時間越長治療效果越好，但是T細胞在體外的快速擴增會導(dǎo)致T細胞對激活誘導(dǎo)的細胞死亡（AICD）變得更加易感，因此研究人員認為AICD會降低ACT療法的整體效果。
研究人員發(fā)現(xiàn)在T細胞體外培養(yǎng)條件中添加NAC能夠防止DNA損傷標記物γH2AX的增加，還可以顯著促進T細胞的存活時間和免疫治療結(jié)果，包括抑制腫瘤生長，改善生存情況。
研究發(fā)現(xiàn)接近40%利用NAC培養(yǎng)的T細胞可以在腫瘤中被檢測到，相比之下標準方法培養(yǎng)的T細胞只有大約1.2%能夠在腫瘤中被檢測到。研究人員還發(fā)現(xiàn)接受NAC培養(yǎng)T細胞治療的小鼠其腫瘤生長得到了顯著抑制。
將NAC加入到現(xiàn)有的培養(yǎng)流程中幾乎不會對病人造成任何危險，NAC已經(jīng)在臨床上得到許多應(yīng)用，并且利用NAC培養(yǎng)T細胞的過程也是在病人體外進行。
該研究首次發(fā)現(xiàn)在進行過繼轉(zhuǎn)移之前，在T細胞體外培養(yǎng)條件中添加NAC可以幫助T細胞抵抗AICD，更為重要的是，使用這些抵抗AICD的T細胞能夠通過延長T細胞的存活時間改善ACT療法對臨床前動物模型的治療效果，增強對腫瘤的控制，改善生存情況。研究人員表示將NAC添加到現(xiàn)行的培養(yǎng)流程中還需要進行臨床試驗進行證實。（生物谷Bioon.com）
