2015 ADA：肥胖母親后代的間充質(zhì)干細(xì)胞能增加胰島素抵抗
來(lái)源：丁香園
母源性肥胖可能根本上增加后代患代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)，但并未從分子機(jī)制得到證實(shí)。來(lái)自科羅拉多大學(xué)的 Boyle 教授在第 75 屆美國(guó) ADA 科學(xué)年會(huì)上報(bào)告一項(xiàng)研究，旨在探討肥胖母親后代的間充質(zhì)干細(xì)胞能否增加脂肪分化及胰島素抵抗。
研究者納入肥胖母親（Ob MSC, n = 12; 孕前 BMI 指數(shù) = 35.1 ± 1.3 kg/m2）和正常體重母親（NW MSC, n = 12; 孕前 BMI 指數(shù) = 21.2 ± 0.3 kg/m2）。從肥胖母親的后代臍帶組織提取間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）人工培養(yǎng)，于 21 天分化為脂肪細(xì)胞或肌細(xì)胞。
同時(shí)，檢測(cè)脂肪細(xì)胞分化的蛋白標(biāo)記物（過(guò)氧化物酶體增殖活化受體 [PPAR]γ）或肌細(xì)胞生成的蛋白標(biāo)記物（肌球蛋白重鏈 [MHC]）。通過(guò)細(xì)胞油紅 O（ORO）染色來(lái)評(píng)估脂質(zhì)堆積情況。
研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組 MSCs 脂肪分化增加而肌細(xì)胞生成減少，同時(shí)當(dāng)分化為肌細(xì)胞時(shí)出現(xiàn)了胰島素抵抗。Ob MSCs 組在分化前表達(dá) 2倍CD13的量，后者是脂肪分化增加相關(guān)的細(xì)胞表面標(biāo)記。此外，當(dāng)MSCs分化為脂肪細(xì)胞，Ob MSCs 組表達(dá)PPARγ蛋白量較NW MSCs組高 50%；而當(dāng)MSCs分化為肌細(xì)胞，ORO顯示 Ob MSCs 組脂肪量高50%，但兩組MHC含量并無(wú)差異。
在子課題研究中，Ob MSCs 組甲基化/去甲基化酶 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶1和賴氨酸特異性去甲基轉(zhuǎn)移酶6A的mRNA含量更低，而葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT）4 的mRNA含量較對(duì)照組低60%，并與孕前BMI 負(fù)相關(guān)。
研究表明，Ob MSCs 組脂肪分化有遺傳相關(guān)性。肌源性的 Ob MSCs 組出現(xiàn)脂肪量增加及GLUT4的減少，這表明胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)可能受表觀遺傳控制。
