【導讀】Buck研究所的科學家們說，巨噬細胞與干細胞之間的相互作用受損，有可能在諸如腸易激綜合癥（IBS）、腸漏癥(leaky gut)和大腸癌一類的人類腸道疾病中發揮了作用。

       擁有健康的腸道很可能依賴于維持免疫細胞和腸壁干細胞之間的復雜信號舞蹈。Buck研究所的科學家們報告稱，獲得了有關細菌感染后控制腸道再生的復雜相互作用的一些重要新見解。這種信號舞蹈確保了遭遇挑戰后腸道的修復，并且在衰老的果蠅中它出現了錯誤——由此這項工作提供了有關腸易激綜合癥、腸漏癥和大腸癌一類的年齡相關人類疾病潛在病因的一些重要新線索。

       資深科學家、Buck研究所的Heinrich Jasper說：“我仔細研究了非常復雜的信號互作。通過這樣做，我們清楚地確立了免疫系統在啟動和關閉再生過程中所起的作用——這些活性是維持組織穩態的必要條件。

       在發表于5月25日《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）雜志上的論文中，Jasper實驗室的研究人員證實在受損之后巨噬細胞樣的血細胞（構成了果蠅的細胞免疫系統）進入到果蠅的腸道中。這些血細胞分泌了一種叫做Dpp（BMP的同系物）的生長因子。Dpp具有許多的功能，包括控制正常細胞的移動、分化和侵襲性。在這里Dpp通過激活干細胞中一些特殊的受體啟動了再生過程。

       反過來，干細胞可通過開啟其他的Dpp相關受體在再生反應的中途轉換它們對于Dpp的反應，轉而指示干細胞回復至一種休眠狀態。Jasper說，這種平衡作用在促成愈合的同時阻止了過度的細胞增殖——這可以導致癌前期增生。

       Jasper說：“我們才剛開始了解在損傷誘導再生過程中短暫的一連串互作。適時發生這些互作有可能是維持健康腸道的關鍵。”

       Jasper說，衰老使得干細胞難以在增殖和靜息之間進行轉換，患有年齡相關腸功能障礙的果蠅與人類經歷的功能障礙相似。Jasper說，當果蠅年輕時它們能夠抵御感染并修復組織，但一生中的損傷產生的累積效應會讓toll信號傳導出錯，使干細胞長期激活導致炎癥和增生，會使得動物更易于受到感染和發生功能障礙。"

       Jasper說：“這為我們提供了另一個典型的例子‘在年輕時對我們有益的東西，隨著我們年齡的增長轉而對我們造成了不利的影響’。當我們思考干預策略時，我們需要找到一個最佳擊球點。我們希望可以促進干細胞修復及再生，并且不會讓這些反應長期激活。”

       “在這里我們確立了巨噬細胞樣細胞在感染和衰老過程中在影響組織穩態中所起的作用。巨噬細胞顯然可作為許多年齡相關疾病的靶標——我們需要更好地了解它們的功能。這是這一過程中至關重要的一步。”

來源：生物通