Nature Immunology 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所時玉舫研究團隊題為Plasticity of mesenchymal stem cells in immunomodulation: pathological and therapeutic implications（《間充質干細胞免疫調節(jié)作用可塑性的病理和治療意義》）的綜述，充分闡釋了間充質干細胞免疫調節(jié)的規(guī)律和臨床應用價值。

       干細胞是身體組織的源泉，它在機體發(fā)育和器官組織更新中發(fā)揮重要作用，同時，它的自我更新和分化潛能又賦予它在再生醫(yī)學領域中的重要地位。

       眾多臨床前和臨床研究聚焦于干細胞通過分化為特定組織前體細胞發(fā)揮的“細胞替代”功能。隨著研究的不斷深入，研究人員發(fā)現(xiàn)干細胞對于很多疾病的治療如多發(fā)性硬化、心肌損傷等，可以不依賴于干細胞的直接作用，僅用干細胞產生的因子就有治療作用。有趣的是在干細胞有效治療類風濕性關節(jié)炎病人的組織活檢中也未發(fā)現(xiàn)干細胞的長期存在，為此時玉舫研究團隊根據(jù)他們多年的研究提出了干細胞介導疾病治療的另一種模式“細胞賦能”，即在干細胞介導疾病治療時，定位于受損組織的干細胞，在炎癥作用下，通過產生大量免疫抑制因子下調炎癥反應，同時分泌大量生長因子促進組織內在的前體細胞進行分化修復，以及調控血管內皮細胞、基質細胞等參與損傷組織修復。

       眾所周知，組織損傷往往伴隨不同程度的炎癥或免疫紊亂，定位于損傷組織的干細胞必然與免疫之間存在密切的相互作用，一方面是干細胞對免疫系統(tǒng)的影響，另一方面是免疫因素對干細胞的調控。在這種交互調控過程中，炎癥對干細胞發(fā)揮免疫調節(jié)作用顯得尤為重要。

       以間充質干細胞為例，只有在炎癥因子（如干擾素和腫瘤壞死因子）的作用下，干細胞才可以發(fā)揮免疫抑制作用。然而，受損組織的炎癥狀態(tài)并不是一成不變的，其動態(tài)調控不僅體現(xiàn)在炎癥因子水平的或高或低，而且還體現(xiàn)在病灶部位炎癥因子種類的多樣性，以及免疫調節(jié)劑對病灶部位的炎癥調控。以免疫狀態(tài)的動態(tài)調控為視角，時玉舫領導的團隊多年來通過一系列原創(chuàng)性研究發(fā)現(xiàn)炎癥狀態(tài)（炎癥因子水平、類別及免疫抑制劑）對間充質干細胞的免疫調節(jié)作用的可塑性調控。同時，結合最新的研究進展，總結了干細胞與免疫交互調控的規(guī)律，提出間充質干細胞介導免疫紊亂性疾病治療時的科學學說，即炎癥狀態(tài)決定間充質干細胞的免疫調節(jié)作用，乃至它對于疾病治療的積極作用。炎癥狀態(tài)相對越強，間充質干細胞介導疾病治療效果越好。

       針對間充質干細胞免疫調節(jié)的可塑性以及這一特性在疾病致病及治療中的作用和意義，時玉舫團隊接受Nature Immunology 雜志資深編輯的邀請，在綜述發(fā)表中充分闡釋了間充質干細胞免疫調節(jié)的規(guī)律。這一理論體系不僅對理解間充質干細胞在疾病致病中的作用機制，更重要的是，為臨床探索間充質干細胞的合理、有效應用提供了方向。

文章來源：上海生命科學研究院