BRD4蛋白助力保持干細(xì)胞多能狀態(tài)
紐約大學(xué)langone醫(yī)療中心的科學(xué)家日前在《細(xì)胞報(bào)道》雜志網(wǎng)絡(luò)版發(fā)表文章，稱在多種癌癥中出現(xiàn)的一種蛋白質(zhì)對(duì)保持干細(xì)胞的多能狀態(tài)起著極為重要的作用。
這種蛋白質(zhì)名為BRD4。2013年，Hernando博士發(fā)現(xiàn)其在黑色素瘤細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)并維持腫瘤細(xì)胞增殖，當(dāng)其表達(dá)受到抑制時(shí)則會(huì)極為明顯地延緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的部分原因是BRD4蛋白能夠保持癌細(xì)胞相對(duì)年輕、類似于干細(xì)胞的狀態(tài)。這點(diǎn)不免讓人好奇：干細(xì)胞內(nèi)的BRD4是如何發(fā)揮作用的？
當(dāng)使用抑制BRD4活性的化合物和特異性RNA分子抑制BRD4基因轉(zhuǎn)錄時(shí)，試驗(yàn)的胚胎干細(xì)胞發(fā)生分裂，表現(xiàn)出神經(jīng)細(xì)胞特點(diǎn)，失去了胚胎干細(xì)胞潛能。BRD4通過(guò)與基因組染色質(zhì)上特殊的超級(jí)增強(qiáng)子（如OCT4和PRDM14基因）結(jié)合并調(diào)整基因組活性。使用BRD4抑制劑則會(huì)明顯降低上述基因的表達(dá)，從而引起胚胎干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化。因此，BRD4的發(fā)現(xiàn)為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞提供了基因水平的選擇，提高誘導(dǎo)成功的效率，而且BRD4抑制劑可以誘導(dǎo)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞分化，用于再生醫(yī)學(xué)的研究。
來(lái)源：http://www.news-medical.net/news/20140926/BRD4-protein-appears-to-play-key-role-in-keeping-stem-cells-in-immature-pluripotent-state.aspxv
