重磅突破 首次證實活體內環境同樣適合細胞重編程

成年體細胞可在活鼠體內重新編程為多能干細胞
細胞核重編程就像細胞層面的“返老還童”過程。是將已經分化了的成年體細胞進行誘導,讓其重新回到發育早期多能性干細胞狀態。早期科學家曾認為這是一個不 可逆的過程,成熟的、專門的細胞不可能重新編程,反過來逆分化變成干細胞,但日本醫學教授山中伸彌和英國發育生物學家約翰·戈登扭轉了這種觀點,他二人也 因此獲得 2012 年諾貝爾生理學或醫學獎。
細胞“再編程”的突破雖然在實驗上簡單、易重復,但效果卻是里程碑式的,但目前人們還不清楚生物體內環境是否適合重編程。
現在,來自西班牙國家癌癥研究中心等機構的科學家們首次證實,成年體細胞可在活鼠體內被重新編程為多能干細胞。這一發現將有助于提高干細胞的可塑性,并有望為再生醫學帶來新的應用。相關研究論文刊登在了近期出版的英國《自然》(Nature)雜志上。
在這項最新研究中,科學家用來制作多能干細胞的傳統“誘導配方”,即使用 Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc 四種誘導因子,不但可用于培養皿中,更可用于活鼠體內。他們檢驗了從腎、胃、小腸和胰腺抽取出來的細胞,發現全部擁有被編程過的跡象。
此外,科學家還發現,在活鼠體內產生的誘導性多能干細胞(簡稱 iPS 細胞)比在培養皿中產生的iPS細胞更接近胚胎干細胞(簡稱 ES 細胞)。此外,在活鼠體內產生的 iPS 細胞比平常的 iPS 細胞或 ES 細胞擁有更大的分化潛力,這表明在生物體內進行重編程,將有助于提高干細胞的可塑性。
這種 iPS 細胞將可以分化成不同成熟細胞類型,若嚴格控制其人工培養過程,可用于開發新的治療模式。同時,上升到哺乳動物層面,細胞核重編程也是正常受精胚胎和克隆胚胎發育過程中的一個重要特性,可對表觀遺傳學特征,包括染色質重塑、組蛋白修飾、DNA 甲基化、印記基因表達等進行重新編寫,進一步了解這一機制也將為生物醫學領域帶來無數可能。
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