肝細胞癌標志物研究獲新進展
來源：健康報
本報訊（記者王 丹 管九蘋）近日，北京大學腫瘤醫院研究人員及其合作者發現并證明α2δ1是肝細胞癌腫瘤干細胞一個新的功能性標志物和治療靶點，單克隆抗體1B50-1或可研發成為治療肝癌的新型抗體藥物。相關論文日前發表在國際醫學期刊《癌細胞》上。
腫瘤干細胞的存在被認為是腫瘤發生、發展和治療失敗的根本原因，因此發現和鑒定肝細胞癌的腫瘤干細胞、研發針對腫瘤干細胞的治療手段有重要意義。 CD13、CD133、CD90、CD24、EpCAM、OV6等呈陽性的肝細胞癌細胞，都曾被鑒定具有腫瘤干細胞特性，究竟何種細胞為肝細胞癌干細胞， 學術界爭議較大。由北京大學腫瘤醫院細胞生物學研究室主任張志謙和肝膽外科邢寶才教授率領的團隊及其合作者利用全細胞免疫方法，獲得了一個針對復發肝癌來 源細胞系的單克隆抗體1B50-1。大量實驗證明，該抗體反應陽性的肝細胞癌細胞具有腫瘤干細胞特性，且這種細胞在手術切緣組織的存在是肝癌復發和總生存 期短的獨立危險因素。
進一步研究發現，目前已報道的標志物CD13、CD133、EpCAM為陽性的腫瘤干細胞，也主要歸因于 1B50-1反應陽性細胞的存在，且1B50-1識別的抗原被鑒定為電壓依賴性鈣通道組成亞基α2δ1（亞型5）。基因實驗證明，肝癌干細胞的自我更新、 耐藥、成瘤等特性，可能通過調控鈣離子內流而發揮作用。1B50-1作為α2δ1（亞型5）的中和抗體可以減少肝細胞癌中腫瘤干細胞的含量。在動物實驗中 將1B50-1和化療藥物多柔比星聯用，對肝細胞癌有很好的治療作用。研究還提示，手術切緣組織中α2δ1陽性細胞，可能是肝癌復發的起源細胞。
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