來源：中國醫學論壇報

摘要： 2009年5月15-16日，中國醫學科學院與美國紐約科學會在北京聯合舉辦了國際再生醫學會議。再生醫學是一門新興學科，其中包含了干細胞、器官發生與移植、納米材料等多個學科和領域關注的熱點問題。會議期間，基礎研究者與臨床專家用各種試驗告訴人們——細胞療法：一切皆有可能  

    2009年5月15-16日，中國醫學科學院與美國紐約科學會在北京聯合舉辦了國際再生醫學會議。再生醫學是一門新興學科，其中包含了干細胞、器官發生與移植、納米材料等多個學科和領域關注的熱點問題。會議期間，基礎研究者與臨床專家用各種試驗告訴人們——細胞療法：一切皆有可能

    胚胎干細胞一度被認為是“性能”最優越的干細胞，相關研究卻因涉及生產和銷毀胚胎等倫理問題而發展受限。

    1998年，有學者利用干細胞通過組織工程學技術，首次在裸鼠（nude mouse）的背上克隆出了具有耳朵形態的軟骨。

    2006年，美國研究者通過組織工程學技術“再造”了人體膀胱，可用于臨床治療。

    用于治療心肌梗死

    對急性心肌梗死（AMI）的患者，對閉塞冠狀動脈進行早期灌注是減少死亡率、改善患者預后的有效手段。但是這些患者往往易發生梗死后心衰。已有臨床試驗證實了細胞療法對AMI具有短期療效。

    德國法蘭克福大學分子心臟病學部主任迪姆勒（Dimmeler）教授介紹，對204例AMI患者，在發病后3~6天隨機給其心肌植入骨髓祖細胞或安慰劑，隨訪4~6個月。通過血管造影觀察到兩組患者的左室射血分數分別增加5.5%和3.0%，收縮末期左心室容積（ESV）分別上升5.6 ml和下降0.6 ml。進一步研究發現，骨髓祖細胞組患者的左室重建更加明顯。

    雖然細胞療法的短期療效令人振奮，但Dimmeler教授指出，如何讓更多的祖細胞長期定植，如何誘導更多的祖細胞分化成為有活性和功能的心肌細胞，是有待改進的地方。Dimmeler教授領導的團隊做了一些嘗試，比如用增強血管生成能力的因子（如AVE 9488）和增強細胞分化能力的遺傳因子對待移植的祖細胞進行預處理，以增強其定植（housing）和分化的能力；預處理靶器官或靶區域，增強其對祖細胞的招募能力。用一些小分子，如他汀、p38抑制劑或一氧化氮合酶（eNOS）增強劑等預處理祖細胞，都可以達到上述效果。

    用于頜面創傷和顱骨修復

    用骨髓干細胞加上多聚物“支架（scaffold）”，可以制造出有組織學特征和機械功能的軟骨，可用來修復耳畸形。來自上海交通大學醫學院整形外科的曹誼林教授在開場白中，就通過一系列動物（小鼠、雞、羊、狗）試驗介紹了骨髓干細胞的“功用”。這些新生的軟骨在6周左右能顯示出組織學特征和機械功能，并可在體內環境下維持4個月。用軟骨細胞（30%）+骨髓干細胞（70%）的組合進行移植，可以在動物體中“再造”出預設形態的耳。

    在臨床上，這樣的技術同樣可用于修復頜面創傷和顱骨缺損。曹教授介紹，通過自體血清骨髓干細胞移植，頜面（牙槽骨）缺陷可以在術后3個月得到較好修復，6個月時患者的外觀正常，12個月時效果仍持續。另外，用同樣的技術修復顱骨缺損，影像學圖片證實修復完全。手術后4年，患者仍獲得較好的臨床效果。

    用于干預移植物抗宿主病

    中國醫科院組織工程學中心趙春華教授介紹，在胚胎分化后，仍有一種干細胞，可在多個器官組織中找到。這種多能干細胞可在骨髓、心臟、肝臟、肌肉、肺、皮膚、腎臟中存在。趙教授等通過體外和動物試驗發現，在這類干細胞中，Flk1+CD31-CD34-干細胞有抑制T淋巴細胞分化和延長移植皮膚生存期的功能。

    在猴體內進行的臨床前試驗證實，該細胞可顯著減少白血病模型猴接受HLA不匹配造血干細胞移植后的移植物抗宿主病（GVHD），增強造血功能重建，延長模型猴的生存期。

    趙教授介紹，這樣的結果顯示，該干細胞可能可以減少臨床上HLA不匹配的造血干細胞移植后的GVHD，從而為更多的白血病患者拓寬治療資源。相關臨床試驗正在對該干細胞在此類患者中的作用進行為期2年的觀察，結果很快會公布。

    用于膀胱組織再生

    對于有膀胱高壓、接受醫學治療失敗的患者，膀胱重建不失為一個治療選擇。來自美國北卡羅萊納的再生醫學專家于（Yoo）教授驗證了重建后膀胱用于臨床治療的效果。

    首先通過影像學手段對此類患者進行個性化膀胱“設計”。隨后對7例膀胱高壓、順應性差的患者行膀胱成形術（cystoplasty）。在這些患者的膀胱中取尿路上皮和肌肉細胞進行體外培養，再“播種”至膀胱形態的可降解生物支架中進行為期7周的組織工程學膀胱重建。隨后將重建的膀胱植入患者體內，經平均超過7年的隨訪，這些患者的膀胱壓力、體積和順應性良好。

    Yoo教授同時提到，雖然干細胞已被用來再生許多器官組織，但是要想將此技術推廣到其他領域的臨床應用仍需時日，因為有許多問題尚待解決，例如再造組織的血運問題、作為器官“支架”的生物材料有待發展、尋找可靠的干細胞來源和輸送途徑，以及再生組織如何有效發揮功能等。目前人們雖然已經制造出膀胱這樣結構比較簡單的器官，但是要想制造像腎這樣包含30種不同細胞類型的復雜器官，還需要更多的技術突破。

   “制造”產胰島素的細胞

    誘導性多能干細胞（iPS）是最近幾年干細胞研究領域的一個重要進展。2008年初，日本和美國的研究小組差不多同時報告，人體體細胞經過4種轉錄因子的重編程，可以重返干細胞的狀態。這種干細胞就是iPS。北京大學生命科學院鄧宏魁教授報告，通過使用激活素（Activin）A和p53等特殊培養因子，可使iPS細胞和胚胎干（ES）細胞分化成能生產胰島素的細胞。將這些細胞注射入糖尿病模型小鼠，可使小鼠的生存率從20%提高到80%。

    早在多年前，就有學者提出了全胰島移植用于治療糖尿病的策略。研究證實，這個方法可使80%的患者在移植后1年免用外源性胰島素，在移植后3年時，仍有70%的患者可以不使用外源性胰島素。鄧教授說，這個結果提示，可生產胰島素的細胞，將為治療糖尿病提供新的可能。

    鄧教授還說，這些能產生胰島素的細胞與人體的胰島β細胞表達相同的特異性標志物，將為進一步研究胰島細胞的分化和成熟提供更多的線索。

    后記

    雖然細胞療法大多還處于研究階段，卻已經在多個領域展現出巨大潛力。作為再生醫學中的一個重要領域，細胞療法可以幫助人們找到組織、器官再生的方法，可以為研究和治療慢性病提供新的思路，還可能解決當前困擾移植領域的排斥問題。未來生物材料領域的進展，將能帶來“性能”更優越的支架，為再生器官提供更好的支撐。衛生部部長陳竺在此次會議的開幕式中提到，這些相關學科的共同進步將使再生醫學能夠更廣泛地用于疾病治療，人們也應努力使這些科研成果盡早從基礎向臨床轉化。