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Nature:干細胞發育調控研究

2016-11-073243點擊

來源:生物谷

    華盛頓卡耐基研究所胚胎發育系,約翰霍普金斯大學生物系,印第安大大學醫學院的研究人員在最新的Nature在線版上發布干細胞研究新成果。

    干細胞分成體干細胞(Adult Stem Cell)和胚胎干細胞(Embryonic Stem Cell)兩種,兩者的細胞特征和分化潛能都具有差異,當然,兩種干細胞在發育過程中起調控作用的基因也各不相同。

    本研究主要以哺乳動物的肌細胞為研究模型,在胚胎發育前期,哺乳動物肌細胞的祖細胞其生肌潛能,存活能力,遷移能力等都依賴于Pax3和Pax7,但是圍產期間,僅Pax7對祖細胞的發育起關鍵調控作用。

    在目前的研究中,對Pax7的調節功能的研究已經受幾個體外實驗數據支持,但是缺乏活體實驗的驗證。

    在本篇研究中,研究小組以小鼠模型證實了這一觀點。并且證實成體肌肉干細胞不受Pax3和Pax7的調控,當研究小組將兩基因失活后,成年小鼠的肌肉再生不受影響。

    這些干細胞發育基因調控差異的發現有助科學家更深入了解干細胞的發育,尤其對將來干細胞臨床移植具有指導性意義。

推薦原始出處:

Nature 25 June 2009 | doi:10.1038/nature08209

Adult satellite cells and embryonic muscle progenitors have distinct genetic requirementsnear-final version

Christoph Lepper1,2, Simon J. Conway3 & Chen-Ming Fan1

1 Department of Embryology, Carnegie Institution, 3520 San Martin Drive, Baltimore, Maryland 21218, USA

2 Department of Biology, Johns Hopkins University, 3400 North Charles Street, Baltimore, Maryland 21218, USA

3 Riley Heart Research Center, Herman B Wells Center for Pediatric Research, Indiana University School of Medicine, 

Indianapolis, Indiana 46202, USA

Myogenic potential, survival and expansion of mammalian muscle progenitors depend on the myogenic determinants Pax3 and 

Pax7 embryonically1, and Pax7 alone perinatally2, 3, 4, 5. Several in vitro studies support the critical role of Pax7 in these 

functions of adult muscle stem cells5, 6, 7, 8 (satellite cells), but a formal demonstration has been lacking in vivo. Here we show, 

through the application of inducible Cre/loxP lineage tracing9 and conditional gene inactivation to the tibialis anterior muscle 

regeneration paradigm, that, unexpectedly, when Pax7 is inactivated in adult mice, mutant satellite cells are not compromised in 

muscle regeneration, they can proliferate and reoccupy the sublaminal satellite niche, and they are able to support further regenerative 

processes. Dual adult inactivation of Pax3 and Pax7 also results in normal muscle regeneration. Multiple time points of gene inactivation 

reveal that Pax7 is only required up to the juvenile period when progenitor cells make the transition into quiescence. Furthermore, 

we demonstrate a cell-intrinsic difference between neonatal progenitor and adult satellite cells in their Pax7-dependency. Our finding of an age-dependent change in the genetic requirement for muscle stem cells cautions against inferring adult stem-cell biology from embryonic studies, and has direct implications for the use of stem cells from hosts of different ages in transplantation-based therapy.

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