【世界腎臟日】間充質干細胞在腎臟疾病中的研究進展
腎臟,位于人體的腰背部,它形似蠶豆,和電腦鼠標大小差不多,對人體來說極其重要。它猶如體內的垃圾處理站,時刻不停地為人體排泄水分及代謝廢物,并幫助調節體內的酸堿平衡。
據美國腎病學會(ASN)、歐洲腎病學會-歐洲透析和移植學會(ERA-EDAT)和國際腎病協會(ISN)數據,目前全球至少有8.5億人患有腎臟病!
諸多科研人員進行了間充質干細胞在腎臟疾病方面的相關研究。臨床前研究表明,間充質干細胞對急性腎損傷、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎及各種腎小球疾病動物模型均有明顯的治療效果。臨床研究中也證明了間充質干細胞治療人類腎病是安全、有效的。
關于干細胞治療腎臟病的作用機制,目前認為主要包括:移植細胞分化為腎實質細胞、干細胞旁分泌、抗炎和免疫調節、抑制氧化應激及纖維化等作用。
慢性腎臟病
在不同的臨床及基礎研究中,應用干細胞治療慢性腎臟病(CKD)已被證實確有療效。Choi等納入30例CKD患者,通過靜脈途徑注射間充質干細胞,結果發現細胞移植后第1、3、6個月,移植組血清肌酐清除率明顯高于對照組,且2例患者蛋白尿消失。
間充質干細胞移植可以一定程度改善 CKD 導致的腎臟結構和功能損害,其機制可能與間充質干細胞抑制巨噬細胞浸潤及活化、減少促炎癥細胞因子釋放、促進新生血管形成等有關。在再生醫學領域,更有研究者利用干細胞增殖及分化的特性試圖于動物體內誘導生成人類腎臟,進一步為有朝一日根治CKD提供了可能方向。
急性腎損傷
急性腎損傷( AKI) 指腎功能突然下降,導致尿素和其他含氮廢物潴留以及細胞外液容量和電解質失調。
目前認為,間充質干細胞具有向缺血后腎臟組織靶向歸巢的能力,發揮緩解腎小管損傷和促進局灶組織細胞修復的作用。有報道指出,干細胞之所以具有刺激再生的潛力,其機制可能與干細胞及其誘導增殖的細胞大量整合到急性受損的細胞中有關。在促增殖的同時,干細胞還可通過其抗凋亡及氧化應激的作用限制 AKI的損傷程度。在另一項對腎臟缺血再灌注的研究中也已證實,將干細胞及其衍生細胞移植到腎被膜下或直接注射到腎實質中能對腎小管損傷起到治療作用。
狼瘡性腎炎
50%的系統性紅斑狼瘡( SLE) 患者都會出現狼瘡性腎炎( lupus nephritis,LN) ,多達10%的 LN 會進展為終末期腎病。
基于動物實驗取得的大量令人鼓舞的結果, 間充質干細胞(MSCs) 治療 LN 的臨床試驗也相應得到了開展。最早開展的 LN 臨床試驗選用 BM-MSCs 治療 4 例難治性 SLE 青年患者,在 12-18 個月的隨訪期間,所有患者腎功能損傷均得到緩解,血清C3降低。有更大樣本量的研究納入了 81 例活動性和難治性 LN 患者進行 BM-MSCs 和 UC-MSCs 的治療,在12個月的隨訪中,60. 5%患者的腎臟炎性反應得到緩解。
腎臟移植
2019年,《Stem Cells Translational Medicine 》雜志報道一例活體腎臟移植受者用間充質干細胞輸注誘導免疫耐受獲得成功的案例。在沒有使用免疫抑制劑的情況下,可完全耐受新器官18個月。研究人員表示,這是世界首例通過間充質干細胞輸注受益的器官移植患者,也為間充質干細胞成為解決人體器官移植排斥問題的有效方法提供了證據。
目前,國產干細胞1類新藥:注射用間充質干細胞(臍帶)已經獲批臨床試驗,用于治療難治性急性移植物抗宿主病(GvHD),該藥由漢氏聯合集團旗下子公司天津昂賽細胞基因工程有限公司自主研發。
此外,研究者們已在糖尿病腎臟疾病、局灶節段性腎小球硬化、抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎腎損害、IgA腎病、腎病綜合征等腎臟疾病的開展了一系列干細胞治療相關研究,且取得了一定進展。
干細胞技術在促進受損腎臟再生修復、保護腎功能等方面具有一定應用潛力。作為一種新型療法,有望進一步改善各類型腎臟疾病患者情況,提高患者的生存率與生活質量,值得期待。
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參考資料:
1、間充質干細胞在腎臟疾病治療中的應用進展,楊蘊釗,石美涵,周 誠,白雪源,解放軍總醫院第一醫學中心 腎臟病學部 解放軍腎臟病研究所 腎臟疾病國家重點實驗室,國家慢性腎病臨床醫學研究中心,基礎醫學與臨床,2023.1
2、干細胞及其在腎臟疾病中作用的研究進展,梁偉 胡繼佳 丁國華 ,武漢大學人民醫院腎內科,臨床腎臟病雜志,2021.4
3、楊素萍,張文卿,楊揚,吳思穎,韓磊,王家平,干細胞治療慢性腎臟病的研究進展 ,2019/5,介入放射學雜志
4、【健康】要想腎臟好,記住這 7 條,丁香醫生,郭風玲
5、世界腎臟日 | 傷腎排行榜,最傷腎的竟然是……中國醫學論壇報,2022-03-10 1
6、跟移植免疫抑制劑說再見!世界首例間充質干細胞助力活體腎移植獲成功 干細胞者說 小明月
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