慢加急性肝衰竭（ACLF），是常見的肝衰竭類型之一，指在慢性肝病基礎上短期內出現肝功能急性失代償的臨床綜合征，多為飲酒、肝炎病毒、肝毒性藥物、自身免疫和遺傳疾病導致的肝衰竭，其病情兇險，常伴發多器官功能衰竭，病死率高達50%~90%。

　　目前，肝移植被認為是ACLF患者的標準治療方法。然而，這種治療方法具有局限性，包括供體短缺、高昂的醫療成本、長時間的等待以及長期使用免疫抑制劑相關的多種并發癥。因此，迫切需要找到一種有效的方法來延緩或預防肝衰竭的進展。

　　越來越多的臨床研究證實，輸注間充質干細胞可以改善肝衰竭患者的肝功能指標，臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）具有取材便捷、增殖分化能力強、低免疫原性和無倫理風險等優勢，受到科研工作者的一致青睞。

　　漢氏聯合科研人員進行了一項關于“臍帶間充質干細胞作為現貨型藥品治療慢加急性肝衰竭小鼠”的相關研究，結果發表在《International Immunopharmacology 》期刊上。研究顯示，高劑量臍帶間充質干細胞治療ACLF小鼠，可顯著減輕病理表現，提高生存率。同時，UC-MSCs移植到ACLF小鼠體內后，在受損的肝臟中顯示出較好的歸巢性，并且衰減較為緩慢。

　　研究人員將小鼠隨機分組：正常組小鼠未接受無任何治療，模型組小鼠系接受四氯化碳(CCI4)誘發肝衰竭的小鼠。模型組小鼠又分成鹽水注射對照組、高劑量組（注射1×107細胞/ml UC-MSCs）、中劑量組（注射5×106細胞/kg UC-MSCs）、低劑量組（注射2.5×106細胞/kg UC-MSCs）。

　　注射后42天時，正常組、高劑量組和中等劑量組小鼠均發現體重正常增加。相反，模型組和低劑量組體重逐漸減輕。這些結果表明，足夠劑量的UC-MSCs給藥可提高ACLF小鼠的存活率和體重。

　　與模型對照組相比，接受高劑量或中劑量UC-MSCs治療小鼠的谷丙轉氨酶(ALT)值顯著降低。如在CCI4注射后6周時間內進行UC-MSCs治療，所有接受UC-MSCs治療的組的ALT均明顯減少。這表明UC MSCs移植能夠更有效地促進肝功能恢復。

(所有實驗組的肝臟外觀結果)

　　高劑量組小鼠肝臟呈現紅色，表面光滑，與正常組接近。然而，與UC MSCs治療組和正常組相比，模型組的肝臟呈現出蒼白的顏色，表面粗糙和腫脹。此外，UC MSCs治療組的肝臟形態學評分顯著高于模型組。

　　同時，研究人員根據熒光追蹤發現，在進行臍帶間充質干細胞移植后的第5天和第7天，模型組和正常組的肝組織中檢測到UC-MSCs的存在，輸注的UC-MSCs向肝損傷部位遷移，直到第14天逐漸消失。

　　這些數據表明，藥品級現貨型UC-MSCs產品在治療ACLF小鼠模型中顯示出良好的安全性和有效性，高劑量組減輕肝損傷的效果最佳。

　　干細胞療法為肝衰竭患者帶來了新希望。諸多的臨床研究表明，干細胞修復肝衰竭潛力巨大。因干細胞具有多向分化、歸巢性、旁分泌與免疫調節、促進血管生成等作用，所以能夠有效治療肝衰竭。目前，漢氏藥業研發的這一現貨型注射用間充質干細胞（臍帶）產品作為I類新藥的臨床試驗經獲得國家藥監局藥品審評中心（CDE）默示許可（CXSL2000335），治療慢加急性（亞急性）肝衰竭的臨床試驗在幾所知名醫院里正在快速推進，有可能成為全球較早上市治療肝衰竭的干細胞新藥。

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　　參考文獻：

　　1、畢占虎, 王臨旭, 連建奇. 慢加急性肝衰竭的定義、預后評估及診治進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2022, 38(7): 1671-1676.

　　2、【重肝在線】第三期：辛紹杰-肝衰竭的干細胞移植治療研究現狀 肝膽相照平

　　3、Off-the-shelf GMP-grade UC-MSCs as therapeutic drugs for the amelioration of CCl4-induced acute-on-chronic liver failure in NOD-SCID mice，Hao Yu,Ying Feng, Wenjing Du,Meng Zhao, Honghong Jia ,Zhe Wei ,ShuLin Yan , Zhongchao Han , Leisheng Zhang , Zongjin Li ,Zhibo Han，International Immunopharmacology 113 (2022) 109408

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　　漢氏聯合可提供胎盤臍帶源干細胞、免疫細胞存儲服務，在全國布局了7個臨床級細胞庫，通過了ISO9001:2015國際質量體系認證，2個實驗室擁有CNAS認證，并且有7款自主研發的干細胞I類新藥通過中國和法國藥監局臨床試驗默示許可。以韓忠朝院士為首的科研團隊發表論文500余篇，在國際SCI雜志發表300余篇。主編參編英文專著9部，中文專著10部。同時，公司承擔政府支持的重大項目研究，擁有幾十項細胞相關專利技術。全國設立多個研發平臺，涵蓋工程實驗室、研究中心、院士專家工作站、博士后工作站、高校聯合實驗室等，致力于細胞技術造福人類健康，提升人類生命質量。