在許多肺部疾病中發(fā)現(xiàn)的急性和慢性肺損傷總是涉及異常的免疫活化與纖維化，包括阻塞性疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘，和限制性疾病如特發(fā)性肺纖維化（IPF）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。

　　間充質(zhì)干細胞（MSC）為肺部疾病患者帶來新希望，如新冠肺炎、急性肺損傷、特發(fā)性肺纖維化、肺動脈高壓、慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺支氣管發(fā)育不良等。研究表明MSC可能通過靜脈將絕大多數(shù)（通常為80%~90%）的細胞產(chǎn)物迅速運輸?shù)椒尾俊Ｔ诜尾坑醒装Y的情況下，運輸比例增加。一項研究還表明，肺部可能是MSC獨特的龕。

　　在由彈性蛋白酶誘導的肺氣腫和由香煙煙霧誘導的慢性阻塞性肺疾病嚙齒動物模型中，MSC輸注可減輕肺部破壞和異常炎癥。由吸煙引起的肺損傷大鼠模型中輸注MSC，也導致促炎細胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1/CCL2的下調(diào)，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和TGF-β的上調(diào)。此外，MSC治療可以抑制肺泡巨噬細胞中環(huán)加氧酶2（COX2）和COX2介導的PGE2產(chǎn)生以減少炎癥。

　　2019年，越南當?shù)蒯t(yī)院一位57歲的患有慢阻肺的患者，采用了間充質(zhì)干細胞療法。患者入院前，曾經(jīng)歷2次慢阻肺的急性加重。吸入支氣管擴張后，他的1秒內(nèi)用力呼氣量 （FEV1）為 21%，F(xiàn)EV1/（FVC）為40%。在治療后的一年的隨訪期間，患者的呼吸困難和生活質(zhì)量均有改善，同時未出現(xiàn)任何急性加重。

　　對于哮喘，在吸入甲苯二異氰酸酯、卵清蛋白或蟑螂提取物的嚙齒動物疾病模型中，MSC治療通過產(chǎn)生Treg細胞并抑制Th2應答來調(diào)節(jié)免疫環(huán)境，疾病癥狀得到逆轉(zhuǎn)，Th2細胞因子、免疫球蛋白E（IgE）水平、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）沉積和黏液生成都發(fā)生降低。

　　MSC治療纖維化的肺部疾病似乎也是有效的。在由博萊霉素誘導的IPF小鼠模型中，MSC分泌的IL-1受體拮抗劑（IL-1RA）發(fā)揮抗炎和抗纖維化的作用。并且臍帶間充質(zhì)干細胞的輸注對IPF模型也具有治療效果。除了抗炎作用外，MSC通過增加常駐肺支氣管肺泡干細胞群數(shù)量來減輕纖維化，從而修復和再生健康的肺實體。

　　2014年1月至2016年6月，第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院呼吸科和新橋醫(yī)院放療中心聯(lián)合開展了一項臍帶間充質(zhì)干細胞治療放射性肺纖維化的臨床研究。研究人員根據(jù)納入標準，從1829位放療病人中篩選出年齡在44到70歲之間的8位放射性肺纖維化患者，這8位患者兩位患有乳腺癌，6位患有肺癌。結(jié)果證實了臍帶間充質(zhì)干細胞治療放射性肺纖維化(RPF)對患者的肝腎等主要臟器無損害，且能夠減輕患者的臨床癥狀和降低肺纖維化密度。

　　2021年，漢氏藥業(yè)自主研發(fā)的注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶）新藥臨床試驗申請（IND），獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）默示許可。本次獲批的新藥適應癥為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），此病癥好發(fā)于重癥肺炎者、吸入性損傷者、嚴重創(chuàng)傷者、嚴重感染者，也是新冠肺炎重癥患者的臨床表現(xiàn)之一。

　　由此可見，間充質(zhì)干細胞用于炎癥性氣道和肺部疾病具有極大的發(fā)展?jié)摿ΑｋS著國家政策的積極支持，相關的間充質(zhì)干細胞藥物有望早日上市。

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　　參考資料：

　　1、間充質(zhì)干細胞基礎與臨床，韓忠朝，李宗金，韓之波，張顥，北京科學出版社

　　2、Mesenchymal stromal cell treatment improves outcomes in children with pneumonia post-hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective cohort study，Yuhua Qu, Xu Yang, Xiaohong Zhang, Shanshan Liu, Xiaoping Liu, Xiaodan Liu,Ailing Luo, Mansi Cai, Yaping Yan, Ling Xu，Hua Jiang，Stem Cell Research & Therapy

　　3、Nguyen TT, Phan PT, Nguyen BH, et al. Autologous adipose-derived stem cells therapy in COPD treatment: a case report. Respirol Case Rep. 2021;9(5):e00748. Published 2021 Apr 28. doi:10.1002/rcr2.748

　　4、慢性阻塞性肺病，科普中國科學百科，袁偉鋒博士，廣州軍區(qū)總醫(yī)院 呼吸內(nèi)科

　　5、8例臨床級臍帶間充質(zhì)干細胞治療放射性肺纖維化的觀察，譙智慧，張丹，熊瑋，中國科學院戰(zhàn)略性先導專項項目