擺脫“腸囧族”的距離只差這種新方法!
近幾十年來,全球患有炎癥性腸病的人群數(shù)量日益增多,該現(xiàn)象首先出現(xiàn)在北美及歐洲。近十多年來,該病在我國明顯增多,已然成為消化系統(tǒng)常見病。
炎性腸病(IBD)是發(fā)生在胃腸道的病因不明的慢性非特異性炎性疾病,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)兩種類型。常表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、腸梗阻、腸穿孔甚至癌變。潰瘍性結(jié)腸炎多見于20~40歲,亦可見于兒童或老年人,以輕中度病人占多數(shù),但重癥也有相當(dāng)一部分人群。克羅恩病最常發(fā)生于青年期,根據(jù)我國統(tǒng)計資料,發(fā)病高峰年齡為18~35歲。
很多患者容易反復(fù)發(fā)作,遷延不愈。目前的治療主要著眼于控制活動性炎癥,調(diào)節(jié)免疫紊亂。常用的治療藥物包括氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和生物制劑。但是仍有部分患者對現(xiàn)有治療方式出現(xiàn)抵抗或無反應(yīng),甚至一部分難治性的IBD患者最終需要手術(shù)治療,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。這促使人們?nèi)パ芯啃碌闹委煼绞剑壳凹?xì)胞療法被認(rèn)為是一種新的治療策略。
IBD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前認(rèn)為主要是腸黏膜屏障被破壞,免疫細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子失衡,導(dǎo)致對腸道微生物的免疫應(yīng)答失調(diào),引起慢性腸道黏膜損傷。
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是一種具有自我復(fù)制能力和多向分化潛能的成體干細(xì)胞,具有歸巢、組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)功能,近年來有眾多的研究表明MSC在治療IBD方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。
據(jù)報道,在臨床試驗(yàn)中,同種異體的MSC已用于31例難治性克羅恩病(CD)或潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的治療,約有60%的患者達(dá)到臨床反應(yīng),約40%的患者達(dá)到了臨床緩解。2014年,F(xiàn)orbes等進(jìn)行的一項Ⅱ期臨床研究顯示,生物制劑治療無效的15例CD患者經(jīng)過異體AD-MSC靜脈輸注治療后,疾病活動指數(shù)下降,12例患者達(dá)到臨床反應(yīng),8例患者達(dá)到臨床緩解,7例患者達(dá)到內(nèi)鏡下改善,1 例患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)(可能與治療無關(guān))。為了研究MSC的致瘤性,進(jìn)行了一項長達(dá)5年的隨訪研究,103例經(jīng)MSC治療的IBD患者與對照組患者相比,腫瘤的發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。
目前認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞治療IBD有以下幾種可能的機(jī)制:
1)選擇性地遷移到受損組織和炎癥部位。體內(nèi)示蹤技術(shù)顯示,在多項動物實(shí)驗(yàn)中,MSC移植進(jìn)入結(jié)腸炎動物體內(nèi)后,可以逐漸向炎癥部位遷移、滯留,并在該部位發(fā)揮作用。
2)促進(jìn)腸道受損上皮的再生和血管生成,抑制受損組織凋亡和纖維化,促進(jìn)組織存活及修復(fù)。
3)調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,改善腸道炎癥。
4)上調(diào)緊密連接蛋白的表達(dá),減少M(fèi)MP的表達(dá),以改善腸粘膜屏障功能。
5)MSC促進(jìn)炎癥部位浸潤的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向抗炎表型轉(zhuǎn)化,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
6)MSC通過FAS配體/FAS結(jié)合誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,重建免疫耐受。
間充質(zhì)干細(xì)胞是目前臨床應(yīng)用前景廣闊的干細(xì)胞種類之一,可應(yīng)用于多系統(tǒng)疾病,臨床應(yīng)用廣泛。圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞具有組織來源豐富、細(xì)胞原始、增殖能力強(qiáng)、安全無病毒感染風(fēng)險等優(yōu)勢,可為臨床應(yīng)用需求提供更為理想的種子細(xì)胞。在新生兒出生的時候,將孩子的胎盤臍帶組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞存儲起來,不失為一種明智的選擇。
參考文獻(xiàn):
1、間充質(zhì)干細(xì)胞基礎(chǔ)與臨床,韓忠朝,李宗金,韓之波主編,北京科學(xué)出版社,2019.6
2、炎癥性腸病,有來醫(yī)生,王蔚紅,北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科
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漢氏聯(lián)合可提供胎盤臍帶源干細(xì)胞、免疫細(xì)胞存儲服務(wù),在全國布局了7個臨床級細(xì)胞庫,通過了ISO9001:2015國際質(zhì)量體系認(rèn)證,2個實(shí)驗(yàn)室擁有CNAS認(rèn)證,并且有5款自主研發(fā)的干細(xì)胞I類新藥通過中國和法國藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。以韓忠朝院士為首的科研團(tuán)隊發(fā)表論文500余篇,在國際SCI雜志發(fā)表300余篇。主編參編英文專著9部,中文專著10部。同時,公司承擔(dān)政府支持的重大項目研究,擁有幾十項細(xì)胞相關(guān)專利技術(shù)。全國設(shè)立多個研發(fā)平臺,涵蓋工程實(shí)驗(yàn)室、研究中心、院士專家工作站、博士后工作站、高校聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室等,致力于細(xì)胞技術(shù)造福人類健康,提升人類生命質(zhì)量。