從2020年歲末年初開(kāi)始，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情一直流行到現(xiàn)在。在抗“疫”過(guò)程中，有部分COVID-19患者接受了干細(xì)胞技術(shù)治療，并取得了良好效果。這些人在治愈后，后期情況如何呢？專(zhuān)家們進(jìn)行了隨訪(fǎng)調(diào)查。

　　近日，一項(xiàng)“重癥COVID-19患者接受人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后的一年隨訪(fǎng)研究”結(jié)果出爐。

　　這是一項(xiàng)針對(duì)2020年2月12日至3月25日湖北省黃石市中醫(yī)院出院的重癥COVID-19患者的縱向隊(duì)列研究。25例重癥COVID-19出院患者被納入為期1年的隨訪(fǎng)，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）治療組8例和對(duì)照組17例。

　　【治療方案】

　　將患者隨機(jī)分為2組：標(biāo)準(zhǔn)治療組（對(duì)照組）和標(biāo)準(zhǔn)治療加人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注組（hUC-MSCs組）。一般而言，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療7至10天后臨床癥狀未顯著改善的重癥COVID-19病例的患者，建議參加本研究。標(biāo)準(zhǔn)治療如下：（1）補(bǔ)氧（無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)通氣）；(2) 抗病毒藥物（阿比多/奧司他韋）；（3）抗生素（口服莫西沙星或根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇抗生素）；（4）糖皮質(zhì)激素治療（1～2mg/kg，一周以?xún)?nèi)）。

　　【細(xì)胞制備】

　　將MSCs懸浮于100mL生理鹽水溶液（0.9%）中，最終移植細(xì)胞數(shù)為2×10^6細(xì)胞/公斤。以35 滴/分鐘的速度靜脈內(nèi)施用hUC-MSCs約1小時(shí)。

　　【隨訪(fǎng)結(jié)果】

　　在1年的隨訪(fǎng)中幾乎沒(méi)有患者出現(xiàn)明顯的病變或纖維帶陰影。遺憾的是，由于部分患者拒絕胸部 CT檢查，我們僅分析了25名患者中的17名（MSCs 組7名，對(duì)照組10名）的胸部CT圖像。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)重癥COVID-19患者的肺通氣參數(shù)在1年隨訪(fǎng)時(shí)均在正常范圍內(nèi)，這與其他1 年隨訪(fǎng)研究相似。我們還發(fā)現(xiàn)，與3個(gè)月的隨訪(fǎng)相比，1年隨訪(fǎng)的肺功能指標(biāo)有顯著改善，這表明大多數(shù)重癥 COVID-19患者的肺通氣功能在出院后1年基本恢復(fù)正常。對(duì)此，隨訪(fǎng)1年hUC-MSCs組與對(duì)照組肺通氣功能無(wú)明顯差異。

　　然而，在之前的1年隨訪(fǎng)研究系列中，重癥 COVID-19 患者的肺擴(kuò)散功能受損程度不同，范圍從31%到38%。SARS的后續(xù)研究也表明，肺擴(kuò)散功能損害可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。遺憾的是，由于基層醫(yī)院條件有限，我們無(wú)法進(jìn)行肺擴(kuò)散功能檢查。KL-6是間質(zhì)性肺疾病的預(yù)測(cè)標(biāo)志物，反映了肺泡 II 型上皮細(xì)胞的損傷程度，也已被證明可有效預(yù)測(cè) COVID-19患者的預(yù)后。

　　相關(guān)人員對(duì)支氣管肺泡灌洗液的蛋白質(zhì)組學(xué)進(jìn)行了一項(xiàng)研究，結(jié)果顯示，與非COVID-19患者相比，重癥COVID-19患者的灌洗液中KL-6顯著降低。我們的研究發(fā)現(xiàn)，hUC-MSCs組的KL-6顯著低于對(duì)照組，表明hUC-MSCs可以改善肺通過(guò)促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞再生的擴(kuò)散功能。

　　在我們1年的隨訪(fǎng)中，hUC-MSCs 治療仍然是對(duì)抗嚴(yán)重COVID-19感染的安全有效方法。此外，hUC-MSCs顯著減輕了COVID-19患者的疲勞癥狀，可能是通過(guò)減少M(fèi)DA的產(chǎn)生。

　　2021年，邁阿密大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Stem Cell Translational Medicine》雜志上發(fā)表的一組I/IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，臍帶組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞可以幫助治療患者由于新冠肺炎介導(dǎo)的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。

　　在國(guó)內(nèi)，湖北日?qǐng)?bào)也曾報(bào)道，2020年3月4日，協(xié)和江南醫(yī)院（江夏區(qū)第一人民醫(yī)院）的8例重癥新冠肺炎患者接受“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療”，取得療效，其中6例患者呼吸困難和咳嗽等臨床癥狀得到改善。

　　此外，漢氏聯(lián)合集團(tuán)研發(fā)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液在一些醫(yī)院開(kāi)展了探索型臨床研究，初步結(jié)果顯示治療重度新冠肺炎并發(fā)ARDS是安全和有效的。

　　2021年4月21日，漢氏聯(lián)合集團(tuán)旗下子公司天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司提報(bào)的干細(xì)胞1類(lèi)新藥：注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）默示許可。本次獲批的新藥適應(yīng)癥為急性呼吸窘迫綜合征，此病癥好發(fā)于重癥肺炎者、吸入性損傷者、嚴(yán)重創(chuàng)傷者、嚴(yán)重感染者，也是新冠肺炎重癥患者的臨床表現(xiàn)之一。

　　漢氏聯(lián)合可提供干細(xì)胞、免疫細(xì)胞存儲(chǔ)和制備服務(wù)，干細(xì)胞類(lèi)型包括胎盤(pán)造血干細(xì)胞、胎盤(pán)亞全能干細(xì)胞、胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤(pán)母親干細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，存儲(chǔ)期限為18年，在孩子以及家人需要疾病治療和健康調(diào)理時(shí)可提供臨床級(jí)干細(xì)胞。

　　漢氏聯(lián)合是國(guó)內(nèi)唯一一家可同時(shí)儲(chǔ)存五種干細(xì)胞的公司，在全國(guó)布局了7個(gè)臨床級(jí)細(xì)胞庫(kù)，通過(guò)了ISO9001:2015國(guó)際質(zhì)量體系認(rèn)證，實(shí)驗(yàn)室擁有CNAS認(rèn)證，并且有5款自主研發(fā)的干細(xì)胞I類(lèi)新藥通過(guò)中國(guó)和法國(guó)藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，充分證明漢氏聯(lián)合的研發(fā)實(shí)力及漢氏聯(lián)合干細(xì)胞的安全性。同時(shí)，公司承擔(dān)政府支持的重大項(xiàng)目研究，擁有幾十項(xiàng)細(xì)胞相關(guān)專(zhuān)利技術(shù)。全國(guó)設(shè)立多個(gè)研發(fā)平臺(tái)，涵蓋工程實(shí)驗(yàn)室、研究中心、院士專(zhuān)家工作站、博士后工作站、高校聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室等，致力于細(xì)胞技術(shù)造福人類(lèi)健康，提升人類(lèi)生命質(zhì)量。