中國是肝病大國，肝癌是中國發病率第四高的癌癥，僅次于肺癌、胃癌、結直腸癌，而死亡人數排名第二，僅次于肺癌。中國人口不到世界的20%，卻有一半以上的肝癌患者和原發性肝癌死亡人數。
　　
　　肝病大致分為三個階段：肝炎——肝硬化——肝癌。約70%以上的肝癌是在肝硬化基礎上發生的。這個過程是一個緩慢的演變過程，大概需要10年至20年時間。因此控制好肝炎、肝硬化可以有效防止肝癌的發生。

　　干細胞為肝病患者帶來了新希望。目前，關于干細胞治療肝病的臨床研究較多，多為間充質干細胞。
　　
　　治療原理
　　
　　干細胞治療肝病的原理主要有以下幾個方面：
　　
　　1、肝損傷時干細胞可歸巢至損傷部位分化為肝細胞或肝樣細胞，代替受損的肝細胞功能；
　　
　　2、干細胞可以分泌一系列復雜的細胞因子，促進肝再生，改善肝內微環境，減少肝細胞凋亡；
　　
　　3、干細胞可通過高表達基質金屬蛋白酶，降解細胞外基質，從而降低肝纖維化的發生；
　　
　　4、干細胞具有維護免疫系統平衡的作用，可以降低促炎因子的濃度，并抑制淋巴細胞的增殖和NKT的激活，從而達到下調炎癥反應的目的。
　　
　　案例分享
　　
　　河南省人民醫院采用隨機對照雙盲的方法觀察人臍帶間充質干細胞治療對慢乙肝肝硬化肝功能失代償期患者的長期療效。92例患者被隨機分為治療組和對照組各46例，治療組在常規內科治療的基礎上給予臍帶間充質干細胞治療，對照組給予常規內科治療和安慰劑治療。結果顯示，臍帶間充質干細胞治療慢乙肝肝硬化功能失代償期患者能改善患者臨床癥狀、肝臟合成功能、降低Child-Pugh評分，且具有良好的安全性，具有良好的臨床應用前景。
　　
　　原解放軍302醫院曾開展了臍帶間充質干細胞(UC-MSC)輸注治療慢加急性肝衰竭的臨床研究，共有43例HBV相關慢加急性肝衰竭患者納入研究，其中24例患者接受干細胞靜脈輸注治療，19例對照。UC-MSC治療在4周內間斷性治療3次。結果顯示治療過程中，沒有觀察到明顯的副作用，在有效性方面，患者MELD評分、生存率、血清白蛋白等方面優于對照組，認為臍帶間充質干細胞輸注在臨床上開展有較好前景。
　　
　　在國內，獲批備案的干細胞治療肝病臨床試驗項目中，大多為圍產期（胎盤臍帶源）間充質干細胞。2021年年初，漢氏聯合集團旗下子公司天津昂賽細胞基因工程有限公司提報的干細胞1類新藥：注射用間充質干細胞（臍帶）的新藥臨床試驗申請獲得國家藥監局藥品審評中心（CDE）默示許可，適應癥為慢加急性（亞急性）肝衰竭，這是國際第一個獲批治療肝衰竭的干細胞藥物臨床試驗。
　　
　　早在2009年和2010年，漢氏聯合研發團隊就開始了干細胞對肝病治療作用的研究，并在國際上發表了系列研究論文。
　　
　　漢氏聯合研發團隊探索了臍帶來源的間充質干細胞能否在體外被誘導分化為肝細胞。經過反復嘗試，研究人員驚喜的發現，間充質干細胞不僅能被成功的分化為肝細胞，而且分化出的肝細胞能夠攝取脂蛋白，同時產生白蛋白和尿素等，與人體內肝臟細胞的功能非常接近。

　　另外，一個非常重要的發現是，與間充質干細胞類似，分化的肝細胞也不表達共刺激分子MHC-II。這意味著，與間充質干細胞一樣，分化的肝細胞同樣具備低免疫原性，不會激活CD4T細胞，因而不會造成免疫系統的強烈排斥反應。這一發現為移植分化的肝細胞治療肝病提供了理論依據。
　　
　　為了驗證在活體內間充質干細胞的功能，研發團隊通過靜脈將臍帶間充質干細胞注射到小鼠體內，觀察對肝硬化的治療作用。結果發現，臍帶間充質干細胞能夠顯著改善肝硬化小鼠的肝臟功能。
　　
　　隨著科研工作者對干細胞治療肝病相關的研究不斷深入與探索，干細胞治療肝病有望早日惠及更多患者，助力甩掉“肝病大國”的帽子，讓患者重獲新生。
　　
　　參考資料：
　　1、臍帶間充質干細胞，治療肝硬化的新方向！ 成體干細胞國家地方實驗室 2019-11-05
　　2、甲肝是一種怎樣的傳染病？為何會在1988年的上海大爆發？ 李永樂老師 2020-10-26