35歲后計劃生娃人群,如何應對卵巢早衰現象?間充質干細胞或能帶來好孕!
由于經濟、社會等因素,女性初次生育年齡升高,女性生育年齡高峰后移,生育力逐漸降低,隨著年齡增加卵巢功能發生生理性衰退是其主要原因。我國60%以上符合二孩政策的女性年齡在35歲以上,而這部分女性的基礎卵泡儲備和卵巢反應性急劇下降。
卵巢早衰治病原因與診治
卵巢早衰(POF)的病因復雜,遺傳因素是其主要病因之一。此外,代謝性疾病、自身免疫性疾病、放化療治療、環境因素都與 POF 的發病有一定關系,但大多數 POF 的病因仍然無法解釋,稱為特發性 POF。近年來,有關于接種人乳頭瘤病毒疫苗后出現 POF 的報道,被認為是疫苗佐劑所導致,可能與自身免疫反應相關。
間充質干細胞在卵巢早衰的應用
間充質干細胞(MSCs)起源于中胚層,幾乎在全身結締組織和器官間質中均有分布。它不僅保持著干細胞多向分化的潛能,而且免疫原性低,向受損組織遷移能力強,倫理爭議較小,因此最早被應用于臨床研究,現已廣泛用于醫學生物工程。目前,MSCs已經用于治療血液系統、神經系統、運動系統、心血管系統以及皮膚等多種系統的相關疾病,療效頗佳。
治療POF的機制
可以總結為以下幾點:MSCs具有“歸巢”作用;MSCs能直接分化為顆粒細胞或者是抑制其凋亡,促進其再生,改善其功能;MSCs可誘導、分化為原始生殖細胞;MSCs可促進卵巢血管的生成;有免疫調節作用;能降低氧化應激反應。
1、MSCs可通過各種途徑改善顆粒細胞功能從而達到恢復卵巢功能。
有研究表明,原位注射間充質干細胞后,其可被誘導分化為卵巢顆粒細胞,POF小鼠的卵巢重量、雌激素水平和正常卵泡的數量增加,FSH水平降低,卵巢功能明顯好轉。
圖示:注射間充質干細胞和對照組(HuFBs)后2周,各移植組POF小鼠卵巢蘇木素和伊紅染色。間充質干細胞組卵泡閉鎖和卵巢纖維化明顯改善,而對照組未見改善。
2、MSCs可通過改善生殖細胞的發育和減少原始生殖干細胞的消耗恢復卵巢功能。
臍帶間充質干細胞能通過上調CRY61和CTGF的表達從而激活休眠的卵泡,改善卵巢功能。另外還有研究表明MSCs能通過上調相關干細胞功能蛋白來減少卵巢生殖干細胞的消耗,促進其分化為原始卵泡,改善微環境從而恢復卵巢功能。
3、MSCs可通過各種方式誘導卵巢血管生成,修復受損的卵巢從而改善卵巢功能。
一項有關臍帶間充質干細胞的研究表明其可通過分泌VEGF 、IGF-1、G-CFF、HGF等相關細胞因子促進卵巢血管再生,減輕間質纖維化,從而改善卵巢功能。
4、MSCs主要通過調節Treg細胞來參與免疫系統的調節從而改善POF患者的卵巢功能。
間充質干細胞聯合雌激素可促進POF患者外周血中Treg細胞的分化,從而改善卵巢功能。既往研究表明MSCs可通過可溶性介質的刺激、細胞—細胞間相互作用和抗原呈遞細胞的作用來調節Treg細胞。
間充質干細胞還可以通過增加抗氧化作用酶的生成,抑制ROS產生,從而起到抗氧化應激等作用來改善卵巢的作用。
間充質干細胞不僅在卵巢早衰中具有較大應用前景,在女性皮膚衰老、脫發、內分泌調節、三高以及膝關節養護上,都具有明顯的改善作用。
隨著干細胞技術的不斷發展,干細胞技術在抗衰老中的作用會更加凸顯,同時干細胞在更多衰老相關疾病治療中的潛在作用也會被發掘。期待有一天隨著科學研究的不斷深入與完善,干細胞技術能夠挽救更多的患者和家庭。