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干細胞治療特應性皮炎有奇效

2021-01-065111點擊

前沿


  特應性皮炎已經成為現代社會的重要健康問題之一。特應性皮炎又稱遺傳過敏性皮炎(AD)、異位性皮炎或異位性濕疹,是一種與遺傳相關具有產生高IgE傾向,易伴發哮喘的慢性復發性、瘙癢性、炎癥性皮膚病,其皮損分布及表現在不同年齡階段有不同特點,并常伴免疫功能紊亂及一些病理生理異常。
  
  特應性皮炎(AD)作為一種多因素異質性疾病,與表皮屏障的破壞和強烈的全身性炎癥相關。1歲前AD發病者占全部患者的50%,部分患者病程慢性可遷延到成年。在發達國家發病率10%~20%,2000年我國流行病調查顯示學齡期青少年(6~20歲)患病率0.7%。2004年城市學齡前兒童(1~7歲)患病率2.78%。


特應性皮炎癥狀


  特應性皮炎的病因尚未明確,包括遺傳易感性、食物過敏原刺激、吸入過敏原刺激、自身抗原、感染及皮膚功能障礙。特應性皮炎好發于嬰幼兒、兒童及青少年三個時期,是容易復發的慢性病。皮膚干燥、發紅,癥狀以癢為主;可看見紅斑、丘疹,并會出現小水泡、滲液和結痂等;嚴重時幾乎全身都會有癥狀,尤其臉部、頸部和膝部、肘部關節處。
  
  (1)幼兒期:常伴有氣喘和過敏性鼻炎,寶寶只要有其中一種癥狀,另外兩種也會隨之出現,稱為“三位一體”;另一大特征就是搔癢,季節變換、環境變化及外界刺激,都可能造成癢感而搔抓,搔抓又會引起疹子,起疹子又會導致搔癢,如此惡性循環,不易痊愈。
  
  (2)兒童期:大部分發生在手臂前凹窩等四肢屈側部位,故中醫又叫“四彎風”,手腳掌前端及頸部也是好發部位。
  
  (3)青少年期:四肢、手掌及腳掌都是常見的區域。衍變成慢性,皮損會慢慢增厚苔癬樣變。


特應性皮炎的診治


  目前的治療方式是盡可能的去除并避免可能的致病因素,對癥治療。包括潤膚膏的常規應用、局部外用糖皮質激素、合并感染的抗感染治療、非激素類的局部免疫調節劑、抗組胺藥口服治療、光療、大劑量靜脈注射免疫球蛋白等。近年來也有上市的靶向生物制劑(比如達必妥(度普利尤單抗注射液),除了被FDA授予突破性療法認證的成人中重度特應性皮炎適應癥之外,已分別于2019年11月及今年5月獲得FDA批準擴展其特應性皮炎適應癥至12歲至17歲及6至11歲患者。),但具體的療效及安全性依然有待長期的隨訪調查。


干細胞給特應性皮炎治療帶來希望


  皮膚缺損和異常的免疫反應是特應性皮炎發生發展的關鍵因素,因此,尋找并研究新型、安全、有效的臨床治療方法十分有必要。
  
  干細胞具有多能分化及獨特的修復能力,并且可以調節體內免疫穩態,對于治療特應性皮炎至關重要。間充質干細胞(MSC)是中胚層來源的具有高度自我更新能力和多向分化潛能的多能干細胞,廣泛存在于全身多種組織中。MSC具有強大的旁分泌功能,可通過自分泌或旁分泌一系列的細胞因子、化學因子和生長因子來發揮組織修復作用。間充質干細胞免疫原性低,在治療過程中可有效避免免疫排斥導致的風險。
  
  臨床研究表明,間充質干細胞在治療一系列特應性皮炎上具有巨大的應用價值,有待于進一步的開發。


間充質干細胞的作用


  在臨床前研究中,間充質干細胞(MSC)已被證明對特應性皮炎(AD)具有治療效果。
  
  2017年,韓國一研究團隊發布了使用人間充質干細胞治療中度到重度的異位性皮炎(AD)的臨床試驗結果。本研究共招募了34位中度到重度的AD患者,皮下接種不同劑量的間充質干細胞,隨訪1-3個月。結果表明hUCB-MSC的單次治療有效改善AD患者癥狀。高劑量hUCB-MSC治療組中有55%的患者的EASI評分降低了50%。高劑量治療組的IGA評分和SCORAD評分分別降低了33%和50%。特別是,高劑量hUCB-MSC的施用使瘙癢評分降低了58%。血清IgE水平和嗜酸性粒細胞數量減少。試驗中沒有嚴重的副作用事件發生,證實了干細胞治療的安全性。


間充質干細胞的作用


  2020年,《cells》期刊發表了一篇研究表明ASC外泌體可恢復患病區域皮膚屏障、脂質代謝、細胞周期和炎癥反應相關基因的表達。前期研究表明源自人脂肪組織的間充質干細胞(ASC外泌體)衍生的外泌體通過降低多種炎癥細胞因子水平來減輕AD樣癥狀。本次研究中,研究人員從人脂肪組織中提取間充質干細胞(MSC),對AD模型小鼠皮下注射ASC外泌體,結果發現ASC外泌體通過促進神經酰胺的從頭合成而有效地恢復了AD中的表皮屏障功能。
  
  MSC已被證明是一種最有希望攻克難治性疾病的替代療法,我們相信,MSC在治療特應性皮炎方面具有巨大的研究及臨床價值。
  
  隨著國家科技的不斷進步,科學家們將進一步深入探索干細胞治療特應性皮炎的臨床效果,造福更多特應性皮炎患者。

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