2019年6月17日，法國藥監局正式許可漢氏聯合(法國研發中心)開發的1類新藥"高活性人臍帶間充質干細胞注射液"，開展新藥臨床試驗，適應癥為“重度下肢缺血”。

2019年2月19日，中國藥監局正式許可漢氏聯合(北京研發中心)開發的1類新藥"胎盤間充質干細胞凝膠"，開展新藥臨床試驗，適應癥為”糖尿病足潰瘍“。

2018年9月26日，中國藥監局正式受理漢氏聯合(天津研發中心)開發的1類新藥"間充質干細胞注射液（臍帶）"，適應癥為”移植物抗宿主病“。

至此，漢氏聯合不僅在國內開發了兩款干細胞1類新藥，而且成功在法國開展干細胞1類新藥臨床試驗。

干細胞新藥開發是怎樣一個錘煉過程？

如果你是藥監局的審批人員，在允許干細胞藥物上市服務患者之前，需要考慮哪些關鍵因素呢？

首先，是否對疾病治療有效？

只是有效還不行，副作用太大怎么辦？

所以必須考慮藥物的安全性！

開發新藥主要考慮有效性和安全性！

另外，干細胞新藥和普通藥物的區別是很大的。

大家知道，藥物通常是化合物或蛋白質，不是活的，沒有生命，對保存條件和運輸條件的要求沒有那么苛刻。

可干細胞要發揮治療作用，必須保證是活的細胞。

這樣，對干細胞藥物的存儲和運輸條件的要求會很高（超低溫-196℃的條件），必須保證在用于患者前，干細胞是活著的！

因此，干細胞新藥的研發必須滿足3點:

有效、安全、活細胞穩定存儲和運輸。

如果再深入一下，具體如何滿足這3點，需要做哪些試驗來證明這3點？

干細胞的安全性研究

漢氏聯合研發團隊應用最接近人類的猴子來驗證干細胞的安全性。通過靜脈注射的方式，給一種叫食蟹猴的猴子注射臍帶間充質干細胞，劑量是每公斤體重注射1千萬個干細胞，是未來計劃用于人體的10-20倍。每2周給藥1次，連續給藥4次，共6周。整個試驗過程中沒有發現顯著不良反應，也沒有在猴子體內形成良性和惡性腫瘤。說明應用間充質干細胞是很安全的。我們把這個試驗的結果發表在了國際雜志上（如下）：

應用到體內的間充質干細胞會促進腫瘤的生長么？

為了回答這個問題，我們用小鼠構建了人乳腺癌，然后向小鼠體內注射間充質干細胞。

結果顯示，間充質干細胞不僅沒有促進腫瘤生長，而且抑制了腫瘤生長。

下面是間充質干細胞抑制乳腺癌的論文:

干細胞治療的有效性

上面回答了安全性問題，那么有效性如何呢？

在有效性方面，漢氏聯合開展了系列干細胞臨床應用研究，大量患者獲益于臍帶和胎盤間充質干細胞治療。漢氏聯合應用胎盤和臍帶間充質干細胞開展臨床研究的論文如下：

一、糖尿病治療

1. Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells in type 2 diabetes: a pilot study（胎盤間充質干細胞移植治療糖尿病）. Front Med. 2011 Mar;5(1):94-100. Jiang R, Han Z, Zhuo G, Qu X, Li X, Wang X, Shao Y, Yang S, Han ZC.

病例數：10位2型糖尿病患者。

結果：有效率100%，胰島素用量變化如下表：

2. Three-week topical treatment with placenta-derived mesenchymal stem cells hydrogel in a patient with diabetic foot ulcer: A case report.（胎盤間充質干細胞治療糖尿病足潰瘍） Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9212. Zeng X, Tang Y, Hu K, Jiao W, Ying L, Zhu L, Liu J, Xu J.

一例57歲的2型糖尿病足女性患者，足部潰瘍經久不愈，應用常規治療后患者潰瘍無明顯愈合跡象。患者傷口局部施以胎盤間充質干細胞凝膠進行治療。結果發現，治療3周后患者足部潰瘍幾乎完全愈合，可正常下地活動。干細胞凝膠治療過程中未觀察到并發癥，隨訪6個月，患者足部潰瘍未復發。

二、自身免疫疾病治療

臍帶間充質干細胞移植治療難治性系統性硬化癥一例.《中華風濕病學雜志》, 2009 , 13 (3) :208-209. 顧菲, 張華勇, 馮學兵, 趙輝, 韓忠朝, 孫凌云.

本研究用人臍帶間充質干細胞（MSCs）靜脈輸注移植治療1例難治性SSc合并下肢潰瘍的患者，療效顯著，皮膚潰瘍顯著愈合。

三、血液系統疾病治療

1. Reduced intensity conditioning, combined transplantation of haploidentical hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells in patients with severe aplastic anemia（低強度預處理方案、聯合移植單倍體相合造血干細胞和間充質干細胞治療重型再生障礙性貧血（SAA）患者）. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e89666. Li XH, Gao CJ, Da WM, Cao YB, Wang ZH, Xu LX, Wu YM, Liu B, Liu ZY, Yan B, Li SW, Yang XL, Wu XX, Han ZC

病例數：17位重型再生障礙性貧血患者，進行半相合造血干細胞移植。

結果：有效率100%，17例患者術后均獲得骨髓造血恢復，無原發性移植物衰竭。16例（94%）造血干細胞移植后30天內完全嵌合。

2. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD（單倍體相合造血干細胞和臍帶間充質干細胞移植治療重型再生障礙性貧血（SAA）：移植成功且GVHD程度輕）. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. Wu Y, Cao Y, Li X1, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z

病例數：21例年齡4～31歲（平均18歲）的重型再生障礙性貧血患者。

結果：21例患者的2年無病/進展生存率為74.1%。

3. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy（單倍體相合造血干細胞和臍帶間充質干細胞共移植合并清髓療法治療難治/復發性惡性血液病）. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. Wu Y1, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z.

病例數：50例惡性血液病患者，包括急性髓系白血病(AML)20例、急性淋巴細胞白血病(ALL)17例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)7例、急變期慢性粒細胞性白血病（CML）3例。

結果：50位患者的1年和2年無疾病/進展存活率分別為77.8%和66.0%。

干細胞藥物活性的保障

上面提到，干細胞藥物不同于普通藥物，是由活的干細胞構成的，保持活性的條件非常高，長期保存需要-196度的液氮中保存。

漢氏聯合利用先進的氣態液氮系統，創建了臨床級臍帶/胎盤間充質干細胞庫，并且制定了國內間充質干細胞技術標準體系，包括供者篩查、組織采集、細胞制備、細胞質量和活性檢測、細胞終產品發放、冷鏈運輸、細胞應用、治療效果檢測等多個環節。

干細胞庫和技術標準體系為穩定間充質干細胞藥物活性提供了強有力的保障。

經過上面的講解，你對干細胞新藥研發的過程有系統的了解么？

即使通過了上面系統的安全性、有效性和活性的檢測，最終要開發為新藥，還必須要經歷嚴格1期、2期、3期和4期臨床試驗（以后找機會再給大家具體說一下各期臨床試驗是怎么回事）。

世界上已獲批上市的干細胞藥物

在世界范圍內，已經有14款干細胞新藥上市。

請看下表（點擊放大）：

結語

一直以來，漢氏聯合都致力于干細胞新藥研發。相信在不久的將來干細胞藥物會像其它普通藥物一樣在醫院中被普遍應用，造福更多人。