提起呼吸系統(tǒng)疾病，大家并不陌生。哮喘就是非常常見(jiàn)的一種呼吸疾病。

　　有位女孩在小的時(shí)候患有過(guò)敏性哮喘，常常哮喘急性發(fā)作，呼吸困難，小臉發(fā)紫，多次被送到急診室搶救。

　　但在她長(zhǎng)大后，免疫系統(tǒng)逐漸健全，到中學(xué)時(shí)，過(guò)敏性哮喘就自愈了。

　　然而，很多老年性哮喘，就沒(méi)有這么幸運(yùn)了。最后常常發(fā)展到肺氣腫，然后是肺心病，最后不幸導(dǎo)致死亡。

　　在世界上，慢性肺炎導(dǎo)致的哮喘、肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓等肺部疾病治愈率仍舊非常低。目前亟待有效又安全的治療手段，減輕病人的痛苦。

　　干細(xì)胞治療，是最有前景的肺部疾病治療手段之一。

　　漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)深入研究了干細(xì)胞對(duì)肺部疾病的治療作用，并在國(guó)際上發(fā)表論文。

漢氏聯(lián)合研究成果

研究成果1：間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性肺部損傷的治療作用

　　間充質(zhì)干細(xì)胞是來(lái)源于發(fā)育早期中胚層的一類(lèi)多能干細(xì)胞，具有高增殖、多分化潛能的特性，屬于成體干細(xì)胞的一種。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠被誘導(dǎo)分化為II型肺泡上皮細(xì)胞，同時(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、促進(jìn)血管新生等功能，在肺臟慢性疾病的治療中顯示了應(yīng)用潛力。

　　該研究中，漢氏聯(lián)合的研發(fā)人員向?qū)嶒?yàn)小鼠的氣管內(nèi)注射內(nèi)毒素（內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁中的一種成分，也稱(chēng)作脂多糖），以制備急性肺損傷模型。

　　確定模型制備成功以后，研發(fā)人員向小鼠氣管內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，觀察臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性肺損傷的治療作用。

　　結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠顯著緩解急性肺損傷。

　　深入研究還發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，肺組織中促進(jìn)炎癥進(jìn)展的因子（腫瘤壞死因子-a，巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2，干擾素-Y）明顯減少，而抑制炎癥進(jìn)展的因子（白介素-10）增多。同時(shí)，一種抑制炎癥反應(yīng)的重要免疫細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的數(shù)量顯著增多。

　　這些因子和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)量的變化，是間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮肺損傷治療作用的機(jī)制。

研究成果2：間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的活性因子對(duì)肺動(dòng)脈高壓的治療作用

　　在驗(yàn)證了間充質(zhì)干細(xì)胞本身的治療作用后，漢氏聯(lián)合的研發(fā)人員又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（從干細(xì)胞的培養(yǎng)液，即條件培養(yǎng)基中提取）對(duì)肺動(dòng)脈高壓也具有治療作用。

　　在該研究中，研發(fā)人員應(yīng)用野百合堿（一種能夠?qū)е路蝿?dòng)脈高壓的化學(xué)物質(zhì)）制備了大鼠的肺動(dòng)脈高壓模型。而后，間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基（含干細(xì)胞因子）被注射到肺動(dòng)脈高壓大鼠的皮下。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基能夠顯著改善肺動(dòng)脈高壓大鼠的血流動(dòng)力學(xué)和肺組織學(xué)異常。

　　機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞因子通過(guò)抑制炎癥促進(jìn)因子(如腫瘤壞死因子α, 鈣調(diào)磷酸酶(CaN)和活化T細(xì)胞核因子 (NFAT)的表達(dá)起到治療肺動(dòng)脈高壓的作用。另外，間充質(zhì)干細(xì)胞因子能夠顯著抑制肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的過(guò)度增殖，這也是間充質(zhì)干細(xì)胞因子發(fā)揮治療作用的內(nèi)在機(jī)制 。

干細(xì)胞是如何發(fā)揮作用的？

　　簡(jiǎn)而言之，間充質(zhì)干細(xì)胞是通過(guò)調(diào)節(jié)肺部炎癥的“陰陽(yáng)平衡”來(lái)實(shí)現(xiàn)治療作用的。

　　炎癥反應(yīng)是“陽(yáng)”，炎癥被抑制是“陰”。

　　事實(shí)上，我們身體內(nèi)的炎癥反應(yīng)并非絕對(duì)是一件壞事。在疾病發(fā)生的早期，身體通過(guò)炎癥反應(yīng)激活免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，來(lái)清楚病原體(如病毒、細(xì)菌、支原體)，從而發(fā)揮保護(hù)作用。

　　然而，炎癥進(jìn)行到一定階段時(shí)，就開(kāi)始對(duì)身體造成傷害。這時(shí)，身體會(huì)啟動(dòng)一套陰陽(yáng)平衡機(jī)制，進(jìn)行負(fù)向調(diào)節(jié)。例如，生成能夠抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)，以及合成抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子，如白介素10(IL-10)。

　　在慢性肺部疾病的狀態(tài)下，身體的陰陽(yáng)平衡調(diào)節(jié)失效了

　　肺臟持續(xù)產(chǎn)生促進(jìn)炎癥反應(yīng)的免疫細(xì)胞和炎癥因子(如上文提到的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、腫瘤壞死因子等)，而抑制炎癥反應(yīng)的細(xì)胞和因子嚴(yán)重不足(如上文提到的Treg細(xì)胞和IL-10)。

　　最終造成的結(jié)果是肺臟被持續(xù)不斷的炎癥反應(yīng)破壞，造成咳嗽、肺纖維化、肺心病等臨床表現(xiàn)。

　　如何能逆轉(zhuǎn)肺炎時(shí)這種不利的陰陽(yáng)平衡，一直是臨床治療的難點(diǎn)。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)不利陰陽(yáng)平衡

　　在探測(cè)到身體內(nèi)發(fā)生過(guò)度炎癥反應(yīng)時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅夠促進(jìn)身體產(chǎn)生更多抑制炎癥反應(yīng)的細(xì)胞和因子，而且能夠抑制促進(jìn)炎癥反應(yīng)因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白、干擾素等。

　　簡(jiǎn)言之，間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)逆轉(zhuǎn)肺臟炎癥狀態(tài)的陰陽(yáng)失衡，發(fā)揮治療作用。

　　世界范圍內(nèi)干細(xì)胞對(duì)肺病治療作用的研究現(xiàn)狀

　　我在美國(guó)國(guó)家生物信息網(wǎng)站pubmed檢索（截止到2019年6月6號(hào)），發(fā)現(xiàn)有9556篇干細(xì)胞治療肺病的研究論文。

　　世界范圍內(nèi)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)（干細(xì)胞治療肺臟疾病）

　　美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）臨床試驗(yàn)網(wǎng)站（clinicaltrial.org）注冊(cè)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺疾病臨床試驗(yàn)（進(jìn)行中或完成但結(jié)果尚未發(fā)表論文的臨床試驗(yàn)，撤銷(xiāo)或狀態(tài)不明的臨床試驗(yàn)未列出），如下表：

　　美國(guó)NIH臨床試驗(yàn)網(wǎng)站（clinicaltrial.org）注冊(cè)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療肺纖維化臨床試驗(yàn)（進(jìn)行中或完成但結(jié)果尚未發(fā)表論文的臨床試驗(yàn)，撤銷(xiāo)或狀態(tài)不明的臨床試驗(yàn)未列出），如下表：

　　展望

　　肺部疾病（如哮喘、肺纖維化、間質(zhì)性肺病）目前臨床上均沒(méi)有理想的治療手段。

　　由于肺部的血管豐富，從靜脈輸入的干細(xì)胞首先會(huì)經(jīng)過(guò)并停留在肺部一段時(shí)間。在干細(xì)胞停留在肺部的這段時(shí)間，可以發(fā)揮治療作用。

　　干細(xì)胞不僅在肺部疾病治療中顯示了良好的療效，可貴的是，目前尚沒(méi)有報(bào)道間充質(zhì)干細(xì)胞(肺部疾病治療的主要干細(xì)胞類(lèi)型)用有顯著的副作。