干細胞治療安全么？

萬一副作用大，舊病沒治好，添了新病，怎么辦？

干細胞是活細胞，萬一在體內變成了癌細胞，怎么辦？

干細胞不能用肉眼看到，萬一用的是生理鹽水，怎么辦？

干細胞在常溫環境下很容易死亡，萬一輸入體內時干細胞已經死亡了，怎么辦？

歸根結底，這些都是對干細胞安全性的擔心。

作為干細胞行業的領軍企業，漢氏聯合一直高度重視干細胞的安全性研究。

今天我就用漢氏聯合的研究數據，告訴大家干細胞到底安全不安全。

一、干細胞是最復雜的藥物，保證安全性確實很難

不同于傳統的化學藥物和蛋白藥物，干細胞是活的細胞，是目前所知的最復雜的治療性產品。

干細胞應用于人體后，除了按照預想能夠分化為身體所需要的功能細胞之外，是否會有“不聽話的”干細胞對人體產生不好的影響？

比如，過度增生，形成身體不需要的組織，甚至腫瘤；或者釋放出來的DNA會影響人體正常細胞的基因組，甚至像侵入人體的病毒DNA一樣，造成人體基因組的突變？

考慮到干細胞的特殊性和復雜性，確保干細胞的安全性確實非常難。

二、干細胞是否安全不能一概而論

事實上，要回答干細胞是否安全這個問題，不能一概而論，需要依據干細胞的種類和所針對的疾病來回答。

比如，胚胎干細胞就公認存在安全隱患。

研究證實，注射入動物體內的胚胎干細胞會形成腫瘤(畸胎瘤)。

漢氏聯合研發團隊應用尖端的分子影像技術，深入研究了胚胎干細胞形成畸胎瘤的過程，并發表研究論文（如下）。

人胚胎干細胞在小鼠體內形成畸胎瘤的研究論文

在該研究中，漢氏聯合研發人員給人胚胎干細胞安裝了報告基因，通過分子成像技術可以追蹤胚胎干細胞形成畸胎瘤的全過程。

這就像是為胚胎干細胞安裝了GPS跟蹤系統，其在體內的動態變化都能被追蹤到。

去年，赴烏克蘭打胚胎干細胞的那些富豪們，如果注射入體內的確實是胚胎干細胞(有人說是流產胎兒身體提取的胎兒干細胞，而非嚴格的胚胎干細胞)，就存在形成腫瘤的風險。在這種情況下，干細胞治療很可能會產生得不償失的結果。

再比如，用于治療白血病的造血干細胞，移植入患者體內后通常會引發嚴重的排斥反應，發生移植物抗宿主病(GVHD)，這也是造成患者死亡的主要原因。因此，造血干細胞治療也確實存在安全隱患的，這就是為什么造血干細胞移植前必須進行嚴格基因配型的原因。

漢氏聯合研發團隊經過多年努力，開發的治療GVHD的干細胞藥物---間充質干細胞注射液（臍帶），該產品作為干細胞1類新藥已被國家藥監局正式受理。

三、有沒有不存在安全隱患的干細胞類型？

前面提到，胚胎干細胞和造血干細胞人體應用存在嚴重的安全隱患，不在迫不得已的情況下（如白血病），應謹慎使用。

那么，有沒有存在安全隱患極小，甚至不存在安全隱患的干細胞類型呢？

有！就是間充質干細胞，一種目前應用范圍最廣的多能干細胞。

雖然名氣沒有胚胎干細胞和造血干細胞名氣大，間充質干細胞的應用范圍要廣很多，從抗衰老到慢性病(糖尿病、冠心病、中風、肝硬化、紅斑狼瘡等等)都有顯著治療作用。

漢氏聯合研發團隊對間充質干細胞的安全性進行了深入研究。

四、漢氏聯合對間充質干細胞安全性的研究成果

在首席科學家韓忠朝院士的帶領下，漢氏聯合研發團隊在與我們人類最接近的猴子身上，進行了臍帶間充質干細胞的安全性驗證。研究團隊將臨床治療推薦劑量10-20倍的臍帶間充質干細胞注射入猴子體內，猴子的耐受性良好，除個別猴子發生短期腹瀉外，沒有發生其它不良反應。該研究成果以論文的形式在國際上發表（如下）：

用猴子驗證間充質干細胞安全性的研究論文

另外，團隊還深入研究間充質干細胞在體外長期、大量擴增培養的過程中，是否會自發惡性轉化。

這是一個很重要的問題。

我們知道，要進行疾病治療，需要大量的干細胞，因此需要在體外進行大量擴增培養。每擴增一次，干細胞的基因組就要自我復制一次，復制的次數越多，出錯的可能性就越大。

如果出錯的基因是癌基因，就會導致干細胞轉變為癌細胞。

因此，驗證在體外長期擴增培養干細胞是否會發生癌變，是極其重要的。

團隊的研究發現，在連續擴增30代的過程中，臍帶間充質干細胞確實會發生一些基因突變，但不會轉化為癌細胞。

這一重要發現也以論文的形式向全球公布，如下：

而漢氏聯合研發的治療用間充質干細胞只是擴增至6-8代，更是沒有癌變的可能性。

更進一步，韓忠朝院士團隊還分析了全球不同組織來源間充質干細胞（包括自體來源和異體來源）臨床試驗的論文，將相關的安全性結果進行了分析，發表了綜述論文（如下）。

在該論文中，列舉了大量間充質干細胞（包括自體和異體來源）臨床試驗。這些臨床試驗的結果顯示，間充質干細胞應用于人體的長期安全性良好，沒有發生形成腫瘤等嚴重的不良反應，只是個別患者有短暫性發熱等輕度不良反應。

另外，漢氏聯合研發團隊還發現，間充質干細胞能夠抑制腫瘤細胞的生長。

團隊的研究數據顯示，臍帶間充質干細胞能夠顯著抑制白血病細胞HL60和K562的增殖，這一抑制作用可能是通過影響腫瘤細胞內的p38 MAPK信號通路實現的。相關論文如下：

五、干細胞制備技術水平低下也會造成安全隱患

要回答開篇時有關干細胞質量造成的安全性問題，就必須說一說干細胞的制備技術水平。

近十年來，中國干細胞技術的臨床應用發展非常迅猛，細胞公司如雨后春筍一夜出現，缺乏監管的干細胞行業魚龍混雜。

以至于有些企業制備的干細胞活性不達標，甚至制備流程不嚴格，細胞注射液中內毒素超標，引起不良反應。

更有甚者，制備過程受到了污染如乙肝病毒、艾滋病毒等病原體，這些會造成疾病傳染的嚴重不良反應。

有些企業沒有意識和能力建立嚴格的低溫物流體系，造成干細胞在運輸途中死亡，輸入人體不但沒有治療作用，死細胞碎片還會引起過敏反應。

最糟糕的是，用沒有任何治療作用的生理鹽水冒充干細胞注射液。

這些因干細胞質量低下而造成的不良反應，就不能歸為干細胞本身引起的不良反應了。

為確保制備和運輸過程的安全性，漢氏聯合基于自有專利技術，開發了嚴格的質量體系，該體系獲得了2018年北京市科學技術發明獎二等獎。

“圍產期間充質干細胞規模化分離制備技術體系的建立及其應用”

該體系以圍產期臍帶和胎盤間充質干細胞為主線，結合干細胞特性和基因穩定性的技術、種子干細胞庫技術、成品庫技術條件、干細胞活性精確分析技術等，形成了完整的干細胞庫及細胞產品制備技術流程，包括供者篩選、組織（胎盤、臍帶等圍產期組織）采集，胎盤干細胞分離與培養鑒定、種子干細胞檢測保存、終產品規模制備與檢測、保存和發放使用的技術體系。

結論

看完這篇文章，相信大家對干細胞的安全性有了深入的理解，也認識到了漢氏聯合團隊竭盡全力保證干細胞安全性的決心。

我希望讀者朋友們不僅能從本文中學到干細胞安全性相關的知識，而且能夠提升對干細胞安全性的分析能力，尤其是基于數據和研究文獻的分析能力。