漢氏聯(lián)合干細(xì)胞科研成果系列專欄之十一:干細(xì)胞治療惡性血液病
　　
　　提到白血病，大家可能會想到:
　　
　　因化療而頭發(fā)掉光的患者；
　　
　　因造血干細(xì)胞移植失敗而離去的鮮活生命；
　　
　　為白血病患者進(jìn)行的公益募捐……

        大家熟悉的是，白血病的治療需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。
　　
　　然而，造血干細(xì)胞移植并非是完美的治療。且不說移植前需要進(jìn)行大劑量的化療和放療（為了殺死癌細(xì)胞，正常血細(xì)胞也會被殺死），有嚴(yán)重的毒副作用，移植后通常還會出現(xiàn)一系列的問題。
　　
　　例如：有的患者移植后造血干細(xì)胞難以定值，造血功能遲遲不能重建；
　　
　　有的患者移植后發(fā)生急性或慢性移植物抗宿主病，不得不長期服用毒副作用很大的抗排斥藥物。
　　
　　如何增加造血干細(xì)胞移植的長期成功率，一直是一個醫(yī)學(xué)難題。
　　
　　漢氏聯(lián)合對如何提升干細(xì)胞治療白血病的效果進(jìn)行了長期系統(tǒng)研究。
　　
　　漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊從臍帶中提取一種干細(xì)胞--間充質(zhì)干細(xì)胞。配合應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療，為解決造血干細(xì)胞移植后的定植和排斥問題，邁進(jìn)了一大步。
　　
　　團(tuán)隊經(jīng)過系列臨床研究，證明了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞與造血干細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，對白血病患者是安全和有效的。
　　
　　團(tuán)隊所取得的相關(guān)成果如下:
　　
　　第一篇臨床研究論文
　　
　　內(nèi)容概述
　　
　　間充質(zhì)干細(xì)胞共移植治療重型和極重型再生障礙性貧血，促進(jìn)單倍體造血干細(xì)胞在患者骨髓中定植

    　題目
　　
　　Reduced intensity conditioning, combined transplantation of haploidentical hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells in patients with severe aplastic anemia
　　
　　（低強(qiáng)度預(yù)處理方案、聯(lián)合移植單倍體相合造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞治療重型再生障礙性貧血（SAA）患者）
　　
　　病例數(shù)
　　
　　17位重型或極重型再生障礙性貧血患者(年齡范圍4-29歲，平均19歲)，進(jìn)行單倍體造血干細(xì)胞移植。
　　
　　治療方式
　　
　　患者接受人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注6小時后，接受單倍體造血干細(xì)胞移植。
　　
　　結(jié)果
　　
　　17例患者術(shù)后均獲得髓樣恢復(fù)，無原發(fā)性移植物衰竭。16例（94%）造血干細(xì)胞移植后30天內(nèi)完全嵌合。
　　
　　大家可能會注意到，患者接受的是單倍體造血干細(xì)胞移植。
　　
　　那么，什么是單倍體造血干細(xì)胞移植？
　　
　　造血干細(xì)胞移植以往要求HLA配型全相合，只能在同胞之間或骨髓庫找到，配型成功幾率非常低，很多患者因沒有同胞供者或等待骨髓時間過長而死亡。而單倍體移植技術(shù)，以國際原創(chuàng)的單倍體移植治療體系-“北京模式”為例，只要求HLA配型部分相合，這樣父母、子女、表兄弟、叔叔等親屬都可以成為合適供者，該技術(shù)將為需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植但又找不到全相合配型的患者，在短時間內(nèi)找到供者，提供了更多救治機(jī)會。
　　
　　然而，單倍體造血干細(xì)胞移植同樣存在定植困難、移植后排斥反應(yīng)等風(fēng)險。
　　
　　就像是以上論文結(jié)果所示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療是減少造血干細(xì)胞移植風(fēng)險的有效手段。
　　
　　第二篇臨床研究論文
　　
　　內(nèi)容概述
　　
　　間充質(zhì)干細(xì)胞共移植治療重型再生障礙性貧血青年患者，減少造單倍體血干細(xì)胞移植后的排斥反應(yīng)

　　題目
　　
　　Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD
　　
　　（單倍體相合造血干細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血（SAA）：移植成功且GVHD程度輕）
　　
　　病例數(shù)
　　
　　21例年齡4～31歲（平均18歲）的重型再生障礙貧血患者。
　　
　　治療方式
　　
　　臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注完成4小時后，進(jìn)行骨髓造血干細(xì)胞輸注。
　　
　　結(jié)果
　　
　　21例患者的2年無病/進(jìn)展生存率為74.1%，顯著高于單純造血干細(xì)胞移植。
　　
　　第三篇臨床研究論文
　　
　　內(nèi)容概述
　　
　　臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和單倍體造血干細(xì)胞共移植難治性惡性血液病

　　題目
　　
　　Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy
　　
　　（單倍體相合造血干細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞共移植合并清髓療法治療難治/復(fù)發(fā)性惡性血液病）
　　
　　病例數(shù)
　　
　　50例惡性血液病患者，包括急性髓系白血病(AML)20例、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)17例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)7例、急變期慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）3例。
　　
　　治療方式
　　
　　臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注完成4個小時后，進(jìn)行單倍體造血干細(xì)胞移植。
　　
　　結(jié)果
　　
　　50位患者的1年和2年無疾病/進(jìn)展存活率分別為77.8%和66.0%，顯著優(yōu)于單獨造血干細(xì)胞移植。
　　
　　剛剛發(fā)生的故事
　　
　　在福建協(xié)和醫(yī)院，12歲的寧德女孩被查出再生障礙性貧血，為了續(xù)命，她移植了骨髓，為此，家中欠了巨額醫(yī)藥費。不料，3月底，她感染了重癥肺炎，咳血昏迷，被送回醫(yī)院搶救。
　　
　　在其住院期間，福建漢氏聯(lián)合干細(xì)胞科技有限公司聯(lián)合天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司，捐出11萬元制備胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞，用于小患者的治療。目前，該女孩病情穩(wěn)定，已從重癥監(jiān)護(hù)室轉(zhuǎn)移到普通病房，將繼續(xù)進(jìn)行治療。
　　
　　“這是很重要的輔助支持治療！”楊婷醫(yī)師說，原本，小患者的體質(zhì)很弱，曾感染肺炎10多次，尤其是移植骨髓后的一年內(nèi)，特別容易感染。此次，她得了重癥肺炎，病得神志不清，能這么快好轉(zhuǎn)，除了省婦幼保健院的全力搶救，還有賴于多次移植胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞。
　　
　　
　　繼續(xù)前行，研發(fā)干細(xì)胞新藥
　　
　　在以上臨床研究的基礎(chǔ)上，漢氏聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊開發(fā)了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞1類新藥，用于治療造血干細(xì)胞移植后發(fā)生的GVHD(移植物抗宿主病)，這是國內(nèi)首個被國家藥監(jiān)局正式受理的干細(xì)胞1類新藥。
　　
　　
　　展 望
　　
　　隨著造血干細(xì)胞移植在臨床的應(yīng)用日益廣泛，使得原本無法治愈的造血疾病得以緩解甚至治愈，給大批患者帶來新的希望。但移植前造血干細(xì)胞數(shù)量不足、預(yù)處理損傷、移植后急慢性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）、長期服用免疫抑制藥物等問題嚴(yán)重影響了造血干細(xì)胞移植成功率以及患者的生存質(zhì)量，因此尋找支持造血干細(xì)胞的植入和恢復(fù)造血功能、加強(qiáng)移植前后GVHD的預(yù)防與治療，從而提高造血干細(xì)胞移植存活率和患者生存質(zhì)量成為亟待解決的問題。
　　
　　間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能顯著提高造血干細(xì)胞移植后患者的存活率，預(yù)防和治療GVHD，而且無顯著副作用，能顯著提升患者的生存質(zhì)量，是非常有前景的治療手段。