1.什么是胎盤(pán)源干細(xì)胞？

　　干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我復(fù)制和多向分化能力的細(xì)胞，是人體組織器官的起源細(xì)胞。干細(xì)胞技術(shù)及其應(yīng)用被認(rèn)為是21世紀(jì)的人類(lèi)健康工程。作為繼藥物治療和手術(shù)治療之后最有應(yīng)用前景的生物醫(yī)藥技術(shù)，干細(xì)胞的應(yīng)用涵蓋了臨床上絕大多數(shù)疑難病。

　　根據(jù)所處的發(fā)育階段，干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞、圍產(chǎn)期干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。與胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞相比，圍產(chǎn)期干細(xì)胞活性高，獲取容易，不存在倫理學(xué)爭(zhēng)議，對(duì)供者沒(méi)有傷害，并且臨床應(yīng)用安全性良好。

　　圍產(chǎn)期干細(xì)胞主要包括臍帶血干細(xì)胞、臍帶干細(xì)胞和胎盤(pán)干細(xì)胞，依次代表了3代不同的圍產(chǎn)期干細(xì)胞技術(shù)。

　　胎盤(pán)干細(xì)胞，顧名思義，就是來(lái)自于胎盤(pán)組織的干細(xì)胞。胎盤(pán)由羊膜、絨毛膜和底蛻膜構(gòu)成，從中可以提取的干細(xì)胞類(lèi)型主要包括：胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤(pán)造血干細(xì)胞、胎盤(pán)亞全能干細(xì)胞、胎盤(pán)源母親干細(xì)胞。從胎盤(pán)羊膜層可以提取出亞全能干細(xì)胞，從絨毛膜層可以提取出間充質(zhì)干細(xì)胞，從底蛻膜層能夠提取出母親干細(xì)胞，即母親來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，胎盤(pán)整體組織中提取的單個(gè)核細(xì)胞包含胎盤(pán)造血干細(xì)胞[1]。

　　2.胎盤(pán)源干細(xì)胞有哪些優(yōu)勢(shì)？

　　與胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞（如骨髓、外周血、脂肪）來(lái)源的干細(xì)胞相比，胎盤(pán)源干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)主要包括：

　　（1）增殖分化能力強(qiáng)

　　胎盤(pán)干細(xì)胞是“0”歲細(xì)胞,增殖能力強(qiáng)。經(jīng)系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，從成人體內(nèi)獲取的干細(xì)胞，如骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，其增殖能力顯著弱于胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞。

　　（2）低免疫原性

　　除胎盤(pán)造血干細(xì)胞移植治療白血病需要嚴(yán)格配型外，胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤(pán)亞全能干細(xì)胞和胎盤(pán)母親干細(xì)胞均能夠逃脫同種異型識(shí)別，異體應(yīng)用無(wú)需配型。

　　（3）基因穩(wěn)定性好

　　胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞長(zhǎng)期體外傳代培養(yǎng)，沒(méi)有發(fā)生突變，易于質(zhì)控和規(guī)模化制備。

　　（4）無(wú)倫理障礙

　　胎盤(pán)采集對(duì)供者無(wú)損傷，不必像胚胎干細(xì)胞那樣，通過(guò)流產(chǎn)獲取。另外，胎盤(pán)含有的干細(xì)胞資源，將胎盤(pán)中的干細(xì)胞提取并儲(chǔ)存起來(lái)是變廢為寶。

　　（5）數(shù)量豐富

　　胎盤(pán)中的造血干細(xì)數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于臍帶血中提取的造血干細(xì)胞。臍帶血通常只有80-120ml，在進(jìn)行白血病造血干細(xì)胞移植時(shí)，患者的體重不能超過(guò)30公斤。即使在30公斤的體重范圍內(nèi)，有時(shí)也需要2份，甚至更多份的臍帶血造血干細(xì)胞共移植才能滿(mǎn)足治療需要。

　　3.胎盤(pán)源干細(xì)胞的作用機(jī)理

　　胎盤(pán)源干細(xì)胞是人體組織中提取的最年輕的干細(xì)胞，活力最佳，易于大量擴(kuò)增，滿(mǎn)足治療需要。不同類(lèi)型的胎盤(pán)源干細(xì)胞的作用機(jī)理有所差別，我們以目前應(yīng)用疾病范圍最廣的間充質(zhì)干細(xì)胞為例，來(lái)說(shuō)明胎盤(pán)干細(xì)胞的作用機(jī)理。

　　一、自我復(fù)制

　　在體外理想的培養(yǎng)條件下，胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞可以進(jìn)行大量擴(kuò)增，最終產(chǎn)生出數(shù)量巨大、一模一樣的干細(xì)胞，供人們使用。這種效應(yīng)叫自我復(fù)制。

　　如果將胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞比喻為孫悟空，自我復(fù)制就是孫悟空的變身能力。拔身上的毫毛，可以變出100個(gè)、1000個(gè)、10000個(gè)一模一樣的孫悟空。

　　二、定向分化功能

　　胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分化為成熟的功能細(xì)胞，如肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等，從而替換老化或受損的身體細(xì)胞，對(duì)身體發(fā)揮修復(fù)作用。這種效應(yīng)叫定向分化作用。

　　正如孫悟空具有72變的神通，上天可以變?yōu)橐恢圾B(niǎo)，入水可以變?yōu)橐粭l魚(yú)，飛進(jìn)森林可以變?yōu)橐豢脴?shù)。

　　三、旁分泌作用

　　胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分泌很多營(yíng)養(yǎng)因子和再生因子，讓生病的細(xì)胞重新煥發(fā)活力，如促血管新生因子，VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）、PDGF-BB（血小板源性生長(zhǎng)因子）和b-FGF（堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子）；促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子）；調(diào)節(jié)免疫因子TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β）、HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子）、NO/IDO（一氧化氮/吲哚昔酚）、IL-10（白介素-10）、IL-6（白介素-6）。這種效益被稱(chēng)為旁分泌作用。

　　這些活性因子就像是孫悟空釋放的仙氣，為身體賦能，激活體內(nèi)細(xì)胞。

　　四、歸巢功能

　　進(jìn)入身體后，胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞隨著身體血液循環(huán)巡游全身。當(dāng)身體某些部位發(fā)生問(wèn)題了，如細(xì)胞受損或老化，這些部位會(huì)發(fā)出信號(hào)分子（主要是趨化分子和炎癥分子），胎盤(pán)干細(xì)胞會(huì)敏感的感知到這些信號(hào)，從而在這些需要修復(fù)的部位聚集和停留。這種效應(yīng)叫歸巢。

　　正如，孫悟空有千里眼和順風(fēng)耳的本領(lǐng)，能夠快速探測(cè)到哪里有危險(xiǎn)，從而迅速到達(dá)進(jìn)行救援。

　　五、免疫豁免的能力

　　由于胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞不表達(dá)能引起免疫細(xì)胞激活的共刺激分子（如CD40），進(jìn)入體內(nèi)后，機(jī)體免疫系統(tǒng)不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，會(huì)被身體完全接納。

　　正如孫悟空有隱身的本領(lǐng)，可以輕松融入任何環(huán)境而不被排斥。

　　最后，我們來(lái)總結(jié)一下：在體外大量復(fù)制擴(kuò)增的胎盤(pán)干細(xì)胞進(jìn)入人體后，輕松避開(kāi)免疫系統(tǒng)的攻擊，快速歸巢到需要修復(fù)的組織器官，而后通過(guò)定向分化和分泌活性因子發(fā)揮“減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)組織再生、抑制組織纖維化和瘢痕組織”的功能[2]。

　　胎盤(pán)干細(xì)胞功能的模型圖

　　4.胎盤(pán)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用

　　（1）白血病治療

　　胎盤(pán)中含有大量的造血干細(xì)胞，其含量是臍帶血造血干細(xì)胞的5-10倍。前面提到，臍帶血中的造血干細(xì)胞數(shù)量有限，只能為體重30公斤以下的兒童患者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，而胎盤(pán)造血干細(xì)胞能為1-2位成年人進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。北京307醫(yī)院的陳虎教授于2014年世界首次成功為患者移植胎盤(pán)造血干細(xì)胞，救治了一位患有再生障礙性貧血的9歲女孩。

　　（2）糖尿病治療

　　我國(guó)著名圍產(chǎn)期干細(xì)胞專(zhuān)家韓忠朝院士全球最早將胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞用于重型糖尿病的治療，治療后多數(shù)患者的胰島素用量減半，并促進(jìn)血管新生，顯著改善糖尿病足[3]。

　　胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞注射液對(duì)糖尿病的治療效果圖如下：

　　（3）糖尿病足的治療

　　胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞還能夠與凝膠相結(jié)合，制備為外用的干細(xì)胞產(chǎn)品。

　　南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院的徐積兄主任團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠（江西漢氏聯(lián)合干細(xì)胞科技有限公司生產(chǎn)）治療一例57歲的2型糖尿病足女性患者。這位患者足部潰瘍經(jīng)久不愈，應(yīng)用常規(guī)治療后患者潰瘍無(wú)明顯愈合跡象。

　　治療3周后患者足部潰瘍幾乎完全愈合，可正常下地活動(dòng)。胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠治療過(guò)程中未觀(guān)察到并發(fā)癥，隨訪(fǎng)6個(gè)月，患者足部潰瘍未復(fù)發(fā)。

　　胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分泌多種促血管生成因子，包括血管生長(zhǎng)因子（VEGF），肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF），轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）和胰島素生長(zhǎng)因子（IGF-1）。上述促血管生成因子能夠促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面新生血管生成，加速創(chuàng)面愈合[4]。

　　5.為什么有必要存儲(chǔ)胎盤(pán)干細(xì)胞？

　　胎盤(pán)干細(xì)胞的種類(lèi)和數(shù)量豐富

　　胎盤(pán)組織是目前所知道的最豐富的天然干細(xì)胞來(lái)源，其數(shù)量遠(yuǎn)多于臍帶血和骨髓中提取的干細(xì)胞。另外，胎盤(pán)干細(xì)胞的種類(lèi)豐富，目前的技術(shù)至少可以提取4種類(lèi)型的干細(xì)胞：胎盤(pán)造血干細(xì)胞、胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤(pán)母親干細(xì)胞、胎盤(pán)亞全能干細(xì)胞。

　　胎盤(pán)干細(xì)胞是最年輕的干細(xì)胞，活性高

　　胎盤(pán)是胎兒出生時(shí)的附屬組織，從中提取的干細(xì)胞是最年輕的“0”歲干細(xì)胞。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)研究研究發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)干細(xì)胞的增殖能力，分泌細(xì)胞因子的能力，向損傷組織歸巢的能力，均顯著優(yōu)于從成人體內(nèi)提取的骨髓干細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞。

　　胎盤(pán)干細(xì)胞可供全家使用

　　除了胎盤(pán)造血干細(xì)胞治療白血病需要嚴(yán)格配型外，胎盤(pán)亞全能干細(xì)胞、胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞、胎盤(pán)母親干細(xì)胞在家庭成員內(nèi)使用不需要配型，可用于抗衰老、癌癥和大多數(shù)慢性病。

　　胎盤(pán)干細(xì)胞儲(chǔ)存是將胎盤(pán)變廢為寶

　　在胎盤(pán)干細(xì)胞提取技術(shù)出現(xiàn)之前，胎盤(pán)通常被作為醫(yī)療垃圾丟棄。有少數(shù)人將胎盤(pán)直接帶回家食用。然而，在胎兒生產(chǎn)過(guò)程中，胎盤(pán)很可能會(huì)攜帶很多病原菌，如果沒(méi)有通過(guò)現(xiàn)代的檢測(cè)手段進(jìn)行檢測(cè)，直接食用很可能會(huì)造成疾病傳播。

　　在胎盤(pán)干細(xì)胞提取之前，會(huì)應(yīng)用現(xiàn)代的檢測(cè)手段檢測(cè)胎盤(pán)中的各種病原菌和病毒，在確認(rèn)合格后進(jìn)行胎盤(pán)干細(xì)胞的提取和制備。因此，胎盤(pán)干細(xì)胞儲(chǔ)存是真正將胎盤(pán)變廢為寶的現(xiàn)代科技。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]巨亞萍,趙慶華.三種來(lái)源于不同圍產(chǎn)期組織間充質(zhì)干細(xì)胞的比較.中國(guó)組織工程研究.2013.17(19):3546-3550.

　　[2]韓忠朝,王偉強(qiáng).間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性及臨床應(yīng)用.中國(guó)科學(xué):生命科學(xué).2017.(12):1404-1409.

　　[3]JiangR,HanZ,ZhuoG,etal.Transplantationofplacenta-derivedmesenchymalstemcellsintype2diabetes:apilotstudy.FrontMed.2011.5(1):94-100.

　　[4]ZengX,TangY,HuK,etal.Three-weektopicaltreatmentwithplacenta-derivedmesenchymalstemcellshydrogelinapatientwithdiabeticfootulcer:Acasereport.Medicine(Baltimore).2017.96(51):e9212.