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漢氏聯合集團研究成果《干細胞靜脈輸注治療心肌梗死》在國際雜志發表

2018-05-176629點擊

  2018年5月11日,在漢氏聯合集團董事長兼首席科學家韓忠朝院士的帶領下,漢氏聯合研發團隊又取得新的研究成果,證明靜脈輸注干細胞能夠治療心肌梗死,研究成果發表在國際雜志《Stem Cell Research and Therapy》。


  該成果的研究經費得到“國家重大新藥創制”課題的支持。


心肌梗治療



  該研究有何意義

  目前,臨床上治療心肌梗死的方法以藥物和手術為主。研究發現,干細胞治療心肌梗死具有較大的潛力,既往已有不少干細胞治療心肌梗死的研究成果發表,充分表明了干細胞對心肌梗死的治療作用。絕大多數研究是將干細胞直接注射到發生梗死的心肌部位,人們認為用這種直接的方式才能讓干細胞發揮好的治療作用。

  然而,直接注射到心肌上需要進行開胸手術,操作難度大,風險系數高。

  通過靜脈注射是否也能發揮很好的治療作用呢?如果可行,將會大大增加干細胞治療心肌梗死的可操作性。

  基于這一想法,漢氏聯合研發團隊進行了系統的研究工作,最終取得了可喜的成果。

  研究是如何開展的

  考慮到豬的心臟與人類很接近,以豬心臟為研究對象具有很好的說服力。

  研究團隊用16頭被稱為“Bama”的小型豬為研究對象,通過結扎豬的冠狀動脈,以制備急性心肌梗死模型。如下圖:



心肌梗治療

  在制備模型過程中,5頭死亡,11頭存活。將豬隨機分為3組:對照組(PBS)、治療低劑量組、治療高劑量組。

  用于治療的干細胞類型是臍帶間充質干細胞。

  在驗證臍帶間充質干細胞的狀態及功能后,通過外周靜脈輸注的方式為發生急性心肌梗死的豬進行治療。每只豬接受2次干細胞靜脈輸注,第一次注射時間為心肌梗死后120分鐘、第2次注射時間為心肌梗死后4周。

  干細胞治療心肌梗死的效果

  研發團隊通過超聲心動圖評估了心臟功能,發現經過干細胞治療后心臟功能有顯著改善,尤其反映在左心室縮短率(FS)上,如下圖。



心肌梗治療

  除了超聲心動圖,研發團隊還采用單光子發射計算機斷層顯像(SPECT)與正電子發射斷層掃描(PET)兩種更加精密的檢測手段,評估干細胞對急性心肌梗死的治療效果。

  結果(如下)顯示,干細胞能顯著減少梗死心肌的面積(治療后8周效果明顯),這一結果被進一步的心肌病理切片檢測證實。



心肌梗治療

  干細胞治療心肌梗死的機制

  漢氏聯合研發團隊深入研究了干細胞發揮治療作用的機制,發現:

  干細胞能降低心肌梗死部位及周邊區域心肌中炎癥因子(腫瘤壞死因子α和白介素6)的表達水平,同時增加促進血管新生因子(血管內皮細胞生長因子和血小板/內皮細胞粘附分子1)的表達水平。另外,干細胞還能增加梗死心肌部位Cx43蛋白的表達。Cx43蛋白減少與心肌纖維化和心臟傳導功能紊亂都有密切關系。

  因此,干細胞通過減少炎癥因子表達抑制心肌壞死,通過促進血管新生改善心肌修復,通過Cx43蛋白改善心肌纖維化和心臟傳導功能,從而發揮對心肌梗死的治療作用。

  隨著心肌梗死發病率越來越高,干細胞為心肌梗死治療帶來了希望。通過靜脈注射干細胞治療心肌梗死,提升了治療操作性,大幅度降低了治療風險,漢氏聯合這次的研究成果,將推動中國干細胞研究發展邁上又一新臺階。

  


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