嘉賓：韓忠朝

中國醫(yī)學科學院血液學研究所教授

國家干細胞工程技術(shù)研究中心主任

細胞產(chǎn)品國家工程研究中心主任

       21世紀，干細胞技術(shù)的研究取得了突破性進展，但限于干細胞來源、制備規(guī)模、倫理問題，以及用于個體化治療或通用性治療的干細胞種類和治療標準等問題產(chǎn)生了巨大的分歧，干細胞技術(shù)研究和開發(fā)將何去何從？

       “2011年以來， 全球已有5種干細胞藥物獲得所在國家藥監(jiān)局的批準進入市場，其中2種系圍產(chǎn)期干細胞。” 在北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)有限公司召集的成體干細胞應用研討會上，國家干細胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝認為，“這表明干細胞技術(shù)進入快速發(fā)展期，臨床應用的范圍在不斷擴大。”

特性與優(yōu)勢

       根據(jù)所處的發(fā)育階段不同，干細胞可以分成胚胎干細胞、胚體干細胞、圍產(chǎn)期干細胞和成體干細胞。韓忠朝介紹說，與胚胎干細胞相比，源于患者自身的成體干細胞在應用時不存在組織相容性問題，避免了移植排斥反應和使用免疫抑制劑，且在理論上成體干細胞致瘤風險很低，所受倫理學爭議較少；圍產(chǎn)期干細胞介于胚胎干細胞和成體干細胞之間，其增殖分化能力比胚胎干細胞低，但明顯高于成體干細胞。

       “從研究干細胞的生理學和病理學特征及其臨床意義的角度來看，無論哪一類干細胞的研究都有其獨特的科學意義。”韓忠朝說，但從臨床應用的角度分析，所應用的干細胞制劑必須是無倫理障礙、安全、適應癥和療效明確、質(zhì)量可控的；從產(chǎn)業(yè)化的角度來看，臨床應用的干細胞制劑還需要可規(guī)?；闹苽?、療效確切并且價格在可接受范圍內(nèi)。

       圍產(chǎn)期干細胞是指人和動物懷孕后伴隨胎兒發(fā)育產(chǎn)生的胎盤、臍帶、臍血和羊水等圍產(chǎn)期組織中含有的大量干細胞。由于圍產(chǎn)期干細胞是伴隨胎兒發(fā)育的圍產(chǎn)期組織中的干細胞，因而它具有與胚胎干細胞和成體組織干細胞不同的特性。

       近年來的研究發(fā)現(xiàn)，圍產(chǎn)期干細胞不僅其增殖分化能力明顯高于成體干細胞，與成體干細胞相比，圍產(chǎn)期干細胞還具有來源廣泛、取材方便、免疫原性更低等優(yōu)勢。

       韓忠朝指出，由于人臍帶、胎盤羊膜和絨毛膜、臍血和羊水等與出生相關的這些組織在嬰兒出生后成為“廢棄物”，收集、存儲、應用來自這些組織中的各種干細胞便成為一種簡單、無害、安全的行為。

臨床表現(xiàn)

       臨床上應用最早、最多的圍產(chǎn)期干細胞是臍帶血造血干細胞，自法國巴黎圣路易斯醫(yī)院的Gluckman教授于1988年通過臍帶血造血干細胞移植成功治愈1例Fanconi貧血患兒以來，至今已有上萬名患者接受了臍帶血造血干細胞移植治療。

       近年來研究發(fā)現(xiàn)，胎盤也是一個造血干細胞來源，從胎盤組織提取的造血干細胞，其數(shù)量是臍帶血中的10倍之多。此外，從圍產(chǎn)期組織提取的間充質(zhì)干細胞也逐步走向臨床。

       間充質(zhì)干細胞（MSC）是來源于中胚層的具有高度自我更新能力和多向分化潛能的多能干細胞。 韓忠朝介紹說，MSC 能在特定條件下分化為包括神經(jīng)細胞、成骨細胞、軟骨細胞、肌肉細胞、脂肪細胞在內(nèi)的多組織系統(tǒng)的細胞。此外，MSC在造血、免疫、炎癥反應、血管新生等人體重要功能中起重要調(diào)節(jié)作用。

       一般來說，造血干細胞主要用于個體化治療，只有配型成功才能用于異體移植。而間充質(zhì)干細胞既可用于個體化治療，亦可用于通用型治療。并且，圍產(chǎn)期干細胞還可作為組織工程的種子細胞用于組織工程產(chǎn)品的研制和應用。據(jù)統(tǒng)計，全球至少有近30種圍產(chǎn)期干細胞制劑進入不同階段的臨床試驗，這預示著圍產(chǎn)期干細胞相關藥物和產(chǎn)品將有朝一日進入市場。

       另外， 韓忠朝指出，圍產(chǎn)期干細胞既可以單用，也可以聯(lián)合使用，如造血干細胞和間充質(zhì)干細胞共移植，可以促進造血干細胞的植活并減少移植物抗宿主病的發(fā)生，產(chǎn)生更好的臨床效果。

       最近， 中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院兒童血液病中心醫(yī)治了一個兒童急性重癥再生障礙性貧血患者。 由于該患兒在3年前出生時保存了臍血造血干細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞，在征得家屬同意和倫理委員會批準后，醫(yī)生給他進行了自體臍血造血干細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞共移植，患者病情很快得到改善；移植36天后造血恢復。

仍待進一步完善

       “圍產(chǎn)期干細胞的臨床應用僅僅邁出了第一步，還有大量的工作有待進一步完善。”韓忠朝認為，干細胞大多數(shù)臨床應用的有效性、安全性、質(zhì)量可控性等在內(nèi)的許多問題依然有待進一步研究。

       韓忠朝舉例說，比如到目前為止，還沒有發(fā)現(xiàn) MSC 表面的特異性標志物，由于缺乏一個分離、純化、擴增MSC的統(tǒng)一標準，不同實驗室分離得到的臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）在功能上存在差異， 加之不同來源的 UC-MSC 存在個體差異，甚至性別對細胞功能是否有影響尚無明確定論，這使得如何控制臨床應用的UC-MSC的質(zhì)量成為一個迫切需要解決的問題。

       實際上，對于UC-MSC治療疾病的機制，目前看法并不統(tǒng)一。韓忠朝說，我們認為到目前為止，MSC直接轉(zhuǎn)化并替代受損細胞并不是主要的機制，因為不僅MSC在細胞替代功能上不甚理想，應用胚胎干細胞移植的實驗室中，細胞轉(zhuǎn)化率以及轉(zhuǎn)化后與宿主細胞發(fā)生功能聯(lián)系的效率都不如預期的高。

       “慶幸的是，MSC 的旁分泌機制對于保護受損的組織、促進疾病的恢復有顯著作用。”韓忠朝指出，MSC 具有強分泌活性，它們所分泌的細胞因子能夠作用于血管新生成、抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)和抗炎等多個方面，“我們認為MSC更接近于體內(nèi)一種普遍性的保護性干細胞，在組織損傷后發(fā)揮促恢復和維持穩(wěn)態(tài)的作用。”

       鑒于此， 韓忠朝認為，“干細胞的來源、純度、活力、是否分化或擴增、制劑類型、劑量、質(zhì)量控制、安全性等，都非常值得關注；此外在給藥途徑的選擇上，靜脈輸注、皮下或肌肉注射、椎管注射、導管介入等的選擇也需要考究。 此外，干細胞在受體體內(nèi)的存活、遷移、歸巢、分化、基因變異、免疫反應、活性、結(jié)構(gòu)與功能整合等反應也要加以從機制上進行把握。”

       總之，他總結(jié)說，干細胞從獲得到移植應用的過程復雜，這些問題的闡明將加快干細胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化及干細胞藥物的開發(fā)和規(guī)范使用。

《中國科學報》 (2014-06-06 第15版 縱覽)

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